TRIMBOW® et RELVAR® sur la réduction de la rigidité pulmonaire évaluée par la technique d'oscillation forcée chez les patients atteints de MPOC

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit du patient obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Patients masculins ou féminins âgés de 40 ans et plus.
3. Patients ayant un diagnostic établi de MPOC au moins 12 mois avant la visite de dépistage (selon le rapport GOLD, révisé en 2019). Les patients avec un diagnostic de syndrome de chevauchement de l'asthme et de la BPCO (ACOS) et avec un diagnostic actuel d'atopie ou de rhinite allergique sur la base de leurs antécédents médicaux et du jugement de l'investigateur seront également éligibles pour l'inclusion.
4. Fumeurs actuels ou ex-fumeurs, qui ont arrêté de fumer au moins 6 mois avant la visite de dépistage, avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années [paquet-années = (nombre de cigarettes par jour x nombre d'années)/20]. Si les patients ont suivi une thérapie de sevrage tabagique, celle-ci doit être terminée au moins 2 mois avant le dépistage.

5. Un VEMS post-bronchodilatateur < 60 % de la valeur normale prédite et un VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,7 dans les 30 min après 4 bouffées (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI.

   Si ce critère n'est pas rempli lors du dépistage, le test peut être répété une fois avant la randomisation.

6. Patients sous double ou trithérapie pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage à des doses et schémas stables avec soit :

   1. corticostéroïdes inhalés/association β2-agoniste à longue durée d'action (CSI/BALA) (fixe ou libre), ou
   2. corticostéroïdes inhalés/association sans antagoniste muscarinique à longue durée d'action (ICS/LAMA), ou
   3. β2-agoniste à longue durée d'action / antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LABA / LAMA) inhalé (fixe ou libre), ou
   4. association fixe ou libre d'un corticostéroïde inhalé/β2-agoniste à longue durée d'action/antagoniste muscarinique à longue durée d'action (ICS/LABA/LAMA)
7. Une attitude coopérative et une capacité à utiliser correctement les inhalateurs et l'espaceur de l'étude.

8. Les patientes doivent être soit en âge de procréer (WONCBP), soit physiologiquement incapables de devenir enceintes (c.-à-d. post-ménopausique ou stérile en permanence) ou physiologiquement capable de tomber enceinte (c'est-à-dire femmes en âge de procréer (WOCBP) remplissant l'un des critères suivants :

   1. WOCBP avec des partenaires masculins fertiles : elles et/ou leur partenaire doivent être prêts à utiliser une méthode de contraception très efficace à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'au contact de suivi ou
   2. WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles (la contraception n'est pas requise dans ce cas). ).

Toute femme ménopausée (ménopause physiologique définie comme « 12 mois consécutifs d'aménorrhée ») ou stérilisée de façon permanente (par ex. ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale) peuvent être inscrites à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer) SAUF si elles sont disposées à utiliser une ou plusieurs des méthodes de contraception hautement efficaces indiquées à l'annexe 3 (ou à la section 4.1 des directives du CTFG).
2. Diagnostic de l'asthme.

3. Patients nécessitant l'utilisation des médicaments suivants :

   je. Une cure de stéroïdes systémiques de plus de 3 jours pour l'exacerbation de la BPCO dans les 4 semaines précédant le dépistage.

   ii. Une cure d'antibiotiques de plus de 7 jours pour le traitement de l'exacerbation de la BPCO dans les 4 semaines précédant le dépistage.

   iii. Utilisation d'antibiotiques pour une infection des voies respiratoires inférieures (par exemple, une pneumonie) dans les 4 semaines précédant le dépistage.

4. Exacerbation de BPCO nécessitant la prescription de corticoïdes systémiques et/ou d'antibiotiques ou une hospitalisation pendant la période de rodage.
5. Patients nécessitant une oxygénothérapie à long terme (au moins 12 heures par jour) pour une hypoxémie chronique.
6. Troubles respiratoires connus autres que la MPOC pouvant avoir un impact sur l'efficacité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, le déficit en alfa-1 antitrypsine, la tuberculose active, le cancer du poumon, la bronchectasie, la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire et la maladie pulmonaire interstitielle.
7. Les patients qui ont une maladie cardiovasculaire cliniquement grave (telle que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable, classe NYHA III/IV, une insuffisance ventriculaire gauche, un infarctus aigu du myocarde, une arythmie non contrôlée, etc.), qui peut avoir un impact sur l'efficacité ou la sécurité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur
8. Un ECG à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif pouvant avoir un impact sur la sécurité du patient selon le jugement de l'investigateur. Les patients dont l'électrocardiogramme (ECG) (12 dérivations) montre un QTcF > 450 ms pour les hommes ou un QTcF > 470 ms pour les femmes lors de la sélection ou lors des visites de randomisation ne sont pas éligibles. Le critère QTcF ne devrait pas s'appliquer aux patients porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'une fibrillation auriculaire permanente.
9. Diagnostic médical de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'utilisation d'agents anticholinergiques.
10. Antécédents d'hypersensibilité aux anticholinergiques, aux β2-agonistes, aux corticostéroïdes ou à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai pouvant soulever des contre-indications ou avoir un impact sur l'efficacité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
11. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives indiquant une maladie concomitante significative ou instable pouvant avoir un impact sur l'efficacité ou l'innocuité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
12. Maladie concomitante instable : par ex. fièvre, hyperthyroïdie non contrôlée, diabète sucré non contrôlé ou autre maladie endocrinienne ; insuffisance hépatique importante; insuffisance rénale importante; maladie gastro-intestinale non contrôlée (par ex. ulcère peptique actif); maladie neurologique incontrôlée; maladie hématologique non contrôlée ; troubles auto-immuns non contrôlés, ou autres qui peuvent avoir un impact sur l'efficacité ou l'innocuité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
13. Antécédents d'abus d'alcool et / ou de toxicomanie / toxicomanie dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
14. Participation à un autre essai clinique où le médicament expérimental a été reçu moins de 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue avant la visite de dépistage