TRIMBOW® en RELVAR® over vermindering van longstijfheid beoordeeld door middel van geforceerde oscillatietechniek bij patiënten met COPD

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 40 jaar en ouder.
3. Patiënten met een vastgestelde diagnose van COPD ten minste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (volgens GOLD Report, herzien 2019). Patiënten met een diagnose van Astma COPD Overlap Syndrome (ACOS) en met een huidige diagnose van atopie of allergische rhinitis op basis van hun medische geschiedenis en het oordeel van de onderzoeker komen ook in aanmerking voor deelname.
4. Huidige rokers of ex-rokers, die ten minste 6 maanden voor het screeningsbezoek zijn gestopt met roken, met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren [pakjaren = (aantal sigaretten per dag x aantal jaren)/20]. Als patiënten enige vorm van stoppen met roken-therapie hebben ondergaan, moet deze ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening zijn beëindigd.

5. Een post-bronchusverwijdende FEV1 <60% van de voorspelde normale waarde en een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC < 0,7 binnen 30 minuten na 4 pufjes (4 x 100 µg) salbutamol pMDI.

   Indien bij de screening niet aan dit criterium wordt voldaan, kan de test voor randomisatie één keer worden herhaald.

6. Patiënten onder dubbele of driedubbele therapie gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek in stabiele doses en regimes met ofwel:

   1. combinatie van inhalatiecorticosteroïden/langwerkende β2-agonisten (ICS/LABA) (vast of gratis), of
   2. combinatie van inhalatiecorticosteroïden/langwerkende muscarineantagonisten (ICS/LAMA), of
   3. Geïnhaleerde langwerkende β2-agonist / langwerkende muscarineantagonist (LABA/LAMA) (vast of vrij), of
   4. vaste of vrije combinatie van een inhalatiecorticosteroïd /langwerkende β2-agonist/langwerkende muscarineantagonist (ICS/LABA/LAMA)
7. Een coöperatieve houding en het vermogen om de studie-inhalatoren en voorzetkamer correct te gebruiken.

8. Vrouwelijke patiënten moeten ofwel niet-vruchtbaar zijn (WONCBP), gedefinieerd als fysiologisch niet in staat om zwanger te worden (d.w.z. postmenopauzaal of permanent steriel) of fysiologisch in staat om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. WOCBP met vruchtbare mannelijke partners: zij en/of hun partner moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot het vervolgcontact of
   2. WOCBP met niet-vruchtbare mannelijke partners (anticonceptie is in dit geval niet vereist). Voor de definitie van WONCBP, WOCBP, vruchtbare mannen en de lijst met zeer effectieve anticonceptiemethoden, zie bijlage 3 (of sectie 4.1 van de CTFG-richtlijnen). ).

Alle postmenopauzale vrouwen (fysiologische menopauze gedefinieerd als "12 opeenvolgende maanden amenorroe") of vrouwen die permanent zijn gesteriliseerd (bijv. bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bilaterale salpingectomie) kunnen worden opgenomen in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd) TENZIJ bereid zijn om een ​​of meer van de zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken zoals vermeld in bijlage 3 (of sectie 4.1 van de CTFG-richtlijn).
2. Diagnose van astma.

3. Patiënten die het gebruik van de volgende medicijnen nodig hebben:

   i. Een kuur met systemische steroïden langer dan 3 dagen voor COPD-exacerbatie in de 4 weken voorafgaand aan de screening.

   ii. Een langer dan 7-daagse antibioticakuur voor de behandeling van COPD-exacerbatie in de 4 weken voorafgaand aan de screening.

   iii. Gebruik van antibiotica bij een lage luchtweginfectie (bijvoorbeeld longontsteking) in de 4 weken voorafgaand aan de screening.

4. COPD-exacerbatie waarvoor voorschriften voor systemische corticosteroïden en/of antibiotica of ziekenhuisopname tijdens de inloopperiode nodig zijn.
5. Patiënten die langdurig (minstens 12 uur per dag) zuurstoftherapie nodig hebben voor chronische hypoxemie.
6. Bekende ademhalingsstoornissen anders dan COPD die de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie en interstitiële longziekte.
7. Patiënten met een klinisch ernstige cardiovasculaire aandoening (zoals maar niet beperkt tot instabiele ischemische hartziekte, NYHA-klasse III/IV, linkerventrikelfalen, acuut myocardinfarct, niet-gecontroleerde aritmie enz.), die de werkzaamheid of de veiligheid van de onderzoeksgeneesmiddel volgens het oordeel van de onderzoeker
8. Een abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen ECG dat volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de patiënt. Patiënten van wie het elektrocardiogram (ECG) (12 afleidingen) QTcF >450 ms voor mannen of QTcF >470 ms voor vrouwen laat zien bij screening of bij randomisatiebezoeken komen niet in aanmerking. Het QTcF-criterium zou niet van toepassing moeten zijn op patiënten met een pacemaker of permanent atriumfibrilleren.
9. Medische diagnose van nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeker het gebruik van anticholinergica zou verhinderen.
10. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor anticholinergica, β2-agonisten, corticosteroïden of een van de hulpstoffen in een van de formuleringen die in het onderzoek zijn gebruikt, wat volgens het oordeel van de onderzoeker contra-indicaties kan opleveren of de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
11. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen die wijzen op een significante of onstabiele bijkomende ziekte die de werkzaamheid of de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker.
12. Onstabiele gelijktijdige ziekte: b.v. koorts, ongecontroleerde hyperthyreoïdie, ongecontroleerde diabetes mellitus of andere endocriene aandoeningen; significante leverfunctiestoornis; significante nierfunctiestoornis; ongecontroleerde gastro-intestinale ziekte (bijv. actieve maagzweer); ongecontroleerde neurologische ziekte; ongecontroleerde hematologische ziekte; ongecontroleerde auto-immuunziekten, of andere die volgens het oordeel van de onderzoeker de werkzaamheid of de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik en/of middelen-/drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 30 dagen of 5 halfwaardetijden werd toegediend, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan het screeningsbezoek