TRIMBOW® och RELVAR® om lungstyvhetsreduktion bedömd genom forcerad oscillationsteknik hos patienter med KOL

Inklusionskriterier:

1. Patientens skriftliga informerade samtycke erhållits före eventuella studierelaterade procedurer.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 40 år och uppåt.
3. Patienter med fastställd diagnos av KOL minst 12 månader före screeningbesöket (enligt GOLD-rapport, reviderad 2019). Patienter med diagnosen astma KOL-överlappssyndrom (ACOS) och med en aktuell diagnos av atopi eller allergisk rinit baserat på sin medicinska historia och utredarens bedömning kommer också att vara berättigade till inkludering.
4. Aktuella rökare eller före detta rökare, som slutat röka minst 6 månader före screeningbesöket, med en rökhistoria på minst 10 packår [packår = (antal cigaretter per dag x antal år)/20]. Om patienter genomgått någon form av rökavvänjningsterapi bör den avslutas minst 2 månader före screening.

5. En post-bronkdilaterande FEV1 <60 % av det förväntade normalvärdet och en post-bronkdilaterande FEV1/FVC < 0,7 inom 30 minuter efter 4 bloss (4 x 100 µg) salbutamol pMDI.

   Om detta kriterium inte är uppfyllt vid screening kan testet upprepas en gång före randomisering.

6. Patienter under dubbel- eller trippelbehandling i minst 2 månader före screeningbesök i stabila doser och regimer med antingen:

   1. inhalerade kortikosteroider/långverkande β2-agonistkombinationer (ICS/LABA) (fast eller fri), eller
   2. inhalerade kortikosteroider/långverkande muskarinantagonistfri kombination (ICS/LAMA), eller
   3. Inhalerad långverkande β2-agonist/långverkande muskarinantagonist (LABA/LAMA) (fast eller fri), eller
   4. fast eller fri kombination av en inhalerad kortikosteroid/långverkande β2-agonist/långverkande muskarinantagonist (ICS/LABA/LAMA)
7. En samarbetsvillig attityd och förmåga att korrekt använda studieinhalatorerna och spacern.

8. Kvinnliga patienter måste vara antingen icke-fertila (WONCBP) definierade som fysiologiskt oförmögna att bli gravida (dvs. postmenopausal eller permanent steril) eller fysiologiskt kapabel att bli gravid (dvs. kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som uppfyller ett av följande kriterier:

   1. WOCBP med fertila manliga partners: de och/eller deras partner måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod från undertecknandet av det informerade samtycket och fram till uppföljningskontakten eller
   2. WOCBP med icke-fertila manliga partner (preventivmedel krävs inte i det här fallet). För definitionen av WONCBP, WOCBP, fertila män och listan över mycket effektiva preventivmetoder, se bilaga 3 (eller avsnitt 4.1 i CTFG-vägledningen ).

Alla postmenopausala kvinnor (fysiologisk klimakteriet definierad som "12 månader i följd av amenorré") eller permanent steriliserade kvinnor (t.ex. bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) kan inkluderas i studien.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor och alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder) OM INTE är villiga att använda en eller flera av de mycket effektiva preventivmetoderna som rapporteras i bilaga 3 (eller avsnitt 4.1 i CTFG-vägledningen).
2. Diagnos av astma.

3. Patienter som behöver använda följande mediciner:

   i. En kur med systemiska steroider längre än 3 dagar för exacerbation av KOL under de 4 veckorna före screening.

   ii. En längre än 7-dagars antibiotikakur för behandling av KOL-exacerbation under de 4 veckorna före screening.

   iii. Användning av antibiotika för en nedre luftvägsinfektion (t.ex. lunginflammation) under 4 veckor före screening.

4. KOL-exacerbation som kräver förskrivning av systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika eller sjukhusvistelse under inkörningsperioden.
5. Patienter som behöver långvarig (minst 12 timmar dagligen) syrgasbehandling för kronisk hypoxemi.
6. Andra kända andningsstörningar än KOL som kan påverka studieläkemedlets effektivitet enligt utredarens bedömning. Detta kan innefatta men är inte begränsat till alfa-1-antitrypsinbrist, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni och interstitiell lungsjukdom.
7. Patienter som har kliniskt allvarliga kardiovaskulära tillstånd (såsom men inte begränsat till instabil ischemisk hjärtsjukdom, NYHA klass III/IV, vänsterkammarsvikt, akut hjärtinfarkt, okontrollerad arytmi etc.), vilket kan påverka effekten eller säkerheten för studera läkemedel enligt utredarens bedömning
8. Ett onormalt och kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG som kan påverka patientens säkerhet enligt utredarens bedömning. Patienter vars elektrokardiogram (EKG) (12 avledningar) visar QTcF >450 ms för män eller QTcF >470 ms för kvinnor vid screening eller vid randomiseringsbesök är inte kvalificerade. QTcF-kriteriet bör inte vara tillämpligt på patienter med pacemaker eller permanent förmaksflimmer.
9. Medicinsk diagnos av trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt utredarens uppfattning skulle förhindra användning av antikolinerga medel.
10. Historik med överkänslighet mot antikolinergika, β2-agonist, kortikosteroider eller något av hjälpämnena som ingår i någon av formuleringarna som används i prövningen, vilket kan ge kontraindikationer eller påverka studieläkemedlets effektivitet enligt utredarens bedömning.
11. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som indikerar en signifikant eller instabil samtidig sjukdom som kan påverka studieläkemedlets effekt eller säkerhet enligt utredarens bedömning.
12. Instabil samtidig sjukdom: t.ex. feber, okontrollerad hypertyreos, okontrollerad diabetes mellitus eller annan endokrin sjukdom; signifikant nedsatt leverfunktion; signifikant nedsatt njurfunktion; okontrollerad gastrointestinal sjukdom (t. aktivt magsår); okontrollerad neurologisk sjukdom; okontrollerad hematologisk sjukdom; okontrollerade autoimmuna störningar eller andra som kan påverka studieläkemedlets effektivitet eller säkerhet enligt utredarens bedömning.
13. Historik om alkoholmissbruk och/eller drog-/drogmissbruk inom 12 månader före screeningbesöket.
14. Deltagande i en annan klinisk prövning där prövningsläkemedlet mottogs mindre än 30 dagar eller 5 halveringstider beroende på vilket som är längre före screeningbesöket