TRIMBOW® og RELVAR® om reduktion af lungestivhed vurderet gennem forceret oscillationsteknik hos patienter med KOL

Inklusionskriterier:

1. Patientens skriftlige informerede samtykke indhentet forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 40 år og derover.
3. Patienter med etableret KOL-diagnose mindst 12 måneder før screeningsbesøget (ifølge GOLD-rapporten, revideret 2019). Patienter med en diagnose af astma KOL Overlap Syndrom (ACOS) og med en aktuel diagnose af atopi eller allergisk rhinitis baseret på deres sygehistorie og efterforskerens vurdering vil også være berettiget til inklusion.
4. Nuværende rygere eller tidligere rygere, som holder op med at ryge mindst 6 måneder før screeningsbesøget, med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår [pakkeår = (antal cigaretter pr. dag x antal år)/20]. Hvis patienter har gennemgået nogen form for rygestopbehandling, skal den afsluttes mindst 2 måneder før screening.

5. En postbronkodilaterende FEV1 <60 % af den forudsagte normale værdi og en postbronkodilatator FEV1/FVC < 0,7 inden for 30 minutter efter 4 pust (4 x 100 µg) salbutamol pMDI.

   Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved screeningen, kan testen gentages én gang før randomisering.

6. Patienter under dobbelt- eller tredobbeltbehandling i mindst 2 måneder før screeningsbesøg i stabile doser og regimer med enten:

   1. inhalerede kortikosteroider/langtidsvirkende β2-agonistkombination (ICS/LABA) (fast eller fri), eller
   2. inhalerede kortikosteroider/langtidsvirkende muskarinantagonistfri kombination (ICS/LAMA), eller
   3. Inhaleret langtidsvirkende β2-agonist/langtidsvirkende muskarinantagonist (LABA/LAMA) (fast eller fri), eller
   4. fast eller fri kombination af et inhaleret kortikosteroid/langtidsvirkende β2-agonist/langtidsvirkende muskarin antagonist (ICS/LABA/LAMA)
7. En samarbejdsorienteret holdning og evne til korrekt at bruge undersøgelsesinhalatorerne og spaceren.

8. Kvindelige patienter skal enten være i ikke-fertil alder (WONCBP) defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril) eller fysiologisk i stand til at blive gravid (dvs. kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der opfylder et af følgende kriterier:

   1. WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil den opfølgende kontakt eller
   2. WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde). For definitionen af ​​WONCBP, WOCBP, fertile mænd og listen over yderst effektive præventionsmetoder henvises til bilag 3 (eller afsnit 4.1 i CTFG-vejledningen) ).

Alle postmenopausale kvinder (fysiologisk overgangsalder defineret som "12 på hinanden følgende måneder med amenoré") eller permanent steriliserede kvinder (f.eks. bilateral oophorektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) kan tilmeldes undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder), MEDMINDRE er villige til at bruge en eller flere af de yderst effektive præventionsmetoder som rapporteret i bilag 3 (eller afsnit 4.1 i CTFG-vejledningen).
2. Diagnose af astma.

3. Patienter, der har brug for følgende medicin:

   jeg. Et forløb med systemiske steroider længere end 3 dage for KOL-eksacerbation i de 4 uger før screening.

   ii. En længere end 7-dages antibiotikakur til behandling af KOL-eksacerbation i de 4 uger før screening.

   iii. Brug af antibiotika til en infektion i de nedre luftveje (f.eks. lungebetændelse) i de 4 uger før screening.

4. KOL-eksacerbation, der kræver ordination af systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika eller hospitalsindlæggelse i indkøringsperioden.
5. Patienter, der har behov for langvarig (mindst 12 timer dagligt) iltbehandling for kronisk hypoxæmi.
6. Kendte åndedrætsforstyrrelser, bortset fra KOL, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet i henhold til efterforskerens vurdering. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, alfa-1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension og interstitiel lungesygdom.
7. Patienter, som har en klinisk alvorlig kardiovaskulær tilstand (såsom, men ikke begrænset til, ustabil iskæmisk hjertesygdom, NYHA klasse III/IV, venstre ventrikelsvigt, akut myokardieinfarkt, ikke kontrolleret arytmi osv.), som kan påvirke effekten eller sikkerheden af undersøgelseslægemiddel i henhold til efterforskerens vurdering
8. Et unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings-EKG, som kan påvirke patientens sikkerhed ifølge investigatorens vurdering. Patienter, hvis elektrokardiogram (EKG) (12 afledninger) viser QTcF >450 ms for mænd eller QTcF >470 ms for kvinder ved screening eller ved randomiseringsbesøg, er ikke kvalificerede. QTcF-kriteriet bør ikke gælde for patienter med pacemaker eller permanent atrieflimren.
9. Medicinsk diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter investigatorens mening ville forhindre brug af antikolinerge midler.
10. Anamnese med overfølsomhed over for antikolinergika, β2-agonist, kortikosteroider eller et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i en af ​​de formuleringer, der blev brugt i forsøget, hvilket kan øge kontraindikationer eller påvirke effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet ifølge investigators vurdering.
11. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, der indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sygdom, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet eller sikkerhed i henhold til efterforskerens vurdering.
12. Ustabil samtidig sygdom: f.eks. feber, ukontrolleret hyperthyroidisme, ukontrolleret diabetes mellitus eller anden endokrin sygdom; signifikant nedsat leverfunktion; betydelig nedsat nyrefunktion; ukontrolleret mave-tarmsygdom (f. aktivt mavesår); ukontrolleret neurologisk sygdom; ukontrolleret hæmatologisk sygdom; ukontrollerede autoimmune lidelser eller andre, der kan påvirke effektiviteten eller sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet i henhold til efterforskerens vurdering.
13. Anamnese med alkoholmisbrug og/eller stof-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgslægemidlet blev modtaget mindre end 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere før screeningsbesøget