TRIMBOW® a RELVAR® na snížení tuhosti plic hodnocené pomocí techniky nucené oscilace u pacientů s CHOPN

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Muži nebo ženy ve věku 40 let a více.
3. Pacienti se stanovenou diagnózou CHOPN alespoň 12 měsíců před screeningovou návštěvou (podle GOLD Report, revidováno 2019). Pacienti s diagnózou Astma COPD Overlap Syndrome (ACOS) a se současnou diagnózou atopie nebo alergické rýmy na základě jejich anamnézy a posouzení zkoušejícího budou rovněž způsobilí k zařazení.
4. Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou, s historií kouření alespoň 10 let v balení [balíčkové roky = (počet cigaret za den x počet let)/20]. Pokud pacienti podstoupili jakýkoli druh léčby odvykání kouření, měla by být ukončena alespoň 2 měsíce před screeningem.

5. FEV1 po bronchodilataci < 60 % předpokládané normální hodnoty a po bronchodilataci FEV1/FVC < 0,7 během 30 minut po 4 vdechnutích (4 x 100 µg) salbutamolu pMDI.

   Pokud toto kritérium není při screeningu splněno, lze test před randomizací jednou zopakovat.

6. Pacienti pod dvojitou nebo trojitou terapií po dobu alespoň 2 měsíců před screeningovou návštěvou ve stabilních dávkách a režimech s buď:

   1. inhalační kortikosteroidy/dlouhodobě působící kombinace β2-agonistů (ICS/LABA) (fixní nebo volná), nebo
   2. inhalační kortikosteroidy/volná kombinace dlouhodobě působících muskarinových antagonistů (ICS/LAMA), popř.
   3. Inhalační dlouhodobě působící β2-agonista / dlouhodobě působící muskarinový antagonista (LABA/LAMA) (fixní nebo volný), popř.
   4. fixní nebo volná kombinace inhalačního kortikosteroidu/dlouhodobě působícího β2-agonisty/dlouhodobě působícího muskarinového antagonisty (ICS/LABA/LAMA)
7. Kooperativní přístup a schopnost správně používat studijní inhalátory a spacer.

8. Pacientky musí být buď v neplodném věku (WONCBP), definované jako fyziologicky neschopné otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní) nebo fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku (WOCBP) splňující jedno z následujících kritérií:

   1. WOCBP s plodnými partnery: oni a/nebo jejich partner musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až do následného kontaktu, resp.
   2. WOCBP s neplodnými partnery (antikoncepce není v tomto případě vyžadována). Definici WONCBP, WOCBP, plodných mužů a seznam vysoce účinných metod antikoncepce naleznete v příloze 3 (nebo v části 4.1 pokynů CTFG ).

Jakékoli ženy po menopauze (fyziologická menopauza definovaná jako „12 po sobě jdoucích měsíců amenorey“) nebo ženy trvale sterilizované (např. bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo bilaterální salpingektomie) mohou být zařazeni do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), POKUD nejsou ochotny použít jednu nebo více vysoce účinných metod kontroly porodnosti, jak je uvedeno v příloze 3 (nebo v části 4.1 pokynů CTFG).
2. Diagnóza astmatu.

3. Pacienti vyžadující užívání následujících léků:

   i. Léčba systémovými steroidy delší než 3 dny pro exacerbaci CHOPN během 4 týdnů před screeningem.

   ii. Delší než 7denní kúra antibiotik k léčbě exacerbace CHOPN během 4 týdnů před screeningem.

   iii. Užívání antibiotik na infekci dolních cest dýchacích (např. zápal plic) během 4 týdnů před screeningem.

4. Exacerbace CHOPN vyžadující předepisování systémových kortikosteroidů a/nebo antibiotik nebo hospitalizaci během období záběhu.
5. Pacienti vyžadující dlouhodobou (nejméně 12 hodin denně) oxygenoterapii pro chronickou hypoxémii.
6. Známé respirační poruchy jiné než COPD, které mohou ovlivnit účinnost studovaného léku podle úsudku zkoušejícího. To může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, deficit alfa-1 antitrypsinu, aktivní tuberkulózu, rakovinu plic, bronchiektázii, sarkoidózu, plicní fibrózu, plicní hypertenzi a intersticiální plicní onemocnění.
7. Pacienti s klinicky závažným kardiovaskulárním onemocněním (jako je, ale bez omezení na, nestabilní ischemická choroba srdeční, NYHA třída III/IV, selhání levé komory, akutní infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie atd.), které mohou ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studovaný lék podle úsudku zkoušejícího
8. Abnormální a klinicky významné 12svodové EKG, které může podle úsudku zkoušejícího ovlivnit bezpečnost pacienta. Pacienti, jejichž elektrokardiogram (EKG) (12 svodů) ukazuje QTcF > 450 ms u mužů nebo QTcF > 470 ms u žen při screeningu nebo při randomizačních návštěvách, nejsou vhodní. Kritérium QTcF by nemělo platit pro pacienty s kardiostimulátorem nebo trvalou fibrilací síní.
9. Lékařská diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru zkoušejícího zabránila použití anticholinergik.
10. Anamnéza přecitlivělosti na anticholinergika, β2-agonisty, kortikosteroidy nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v jakékoli formulaci použité ve studii, která může podle úsudku zkoušejícího zvýšit kontraindikace nebo ovlivnit účinnost studovaného léku.
11. Klinicky významné laboratorní abnormality indikující významné nebo nestabilní doprovodné onemocnění, které může ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studovaného léku podle úsudku zkoušejícího.
12. Nestabilní souběžné onemocnění: např. horečka, nekontrolovaná hypertyreóza, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jiné endokrinní onemocnění; významné poškození jater; významné poškození ledvin; nekontrolované gastrointestinální onemocnění (např. aktivní peptický vřed); nekontrolované neurologické onemocnění; nekontrolované hematologické onemocnění; nekontrolované autoimunitní poruchy nebo jiné, které mohou ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studovaného léčiva podle úsudku výzkumného pracovníka.
13. Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo zneužívání látek/drog během 12 měsíců před návštěvou screeningu.
14. Účast v jiné klinické studii, kde byl hodnocený lék podán méně než 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před screeningovou návštěvou