TRIMBOW® y RELVAR® sobre la reducción de la rigidez pulmonar evaluada mediante la técnica de oscilación forzada en pacientes con EPOC

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 40 años o más.
3. Pacientes con diagnóstico establecido de EPOC al menos 12 meses antes de la visita de selección (según GOLD Report, revisado 2019). Los pacientes con un diagnóstico de síndrome de superposición de asma y EPOC (ACOS) y con un diagnóstico actual de atopia o rinitis alérgica según su historial médico y el juicio del investigador también serán elegibles para la inclusión.
4. Fumadores actuales o exfumadores, que dejaron de fumar al menos 6 meses antes de la visita de selección, con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año [paquetes por año = (número de cigarrillos por día x número de años)/20]. Si los pacientes se sometieron a algún tipo de terapia para dejar de fumar, debe finalizar al menos 2 meses antes de la selección.

5. Un FEV1 posterior al broncodilatador <60 % del valor normal previsto y un FEV1/FVC posterior al broncodilatador <0,7 dentro de los 30 minutos posteriores a 4 inhalaciones (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI.

   Si este criterio no se cumple en la selección, la prueba puede repetirse una vez antes de la aleatorización.

6. Pacientes bajo terapia doble o triple durante al menos 2 meses antes de la visita de selección en dosis y regímenes estables con:

   1. corticosteroides inhalados/combinación de agonistas β2 de acción prolongada (ICS/LABA) (fijos o libres), o
   2. corticosteroides inhalados/combinación libre de antagonistas muscarínicos de acción prolongada (ICS/LAMA), o
   3. Agonista β2 de acción prolongada inhalado/antagonista muscarínico de acción prolongada (LABA/LAMA) (fijo o libre), o
   4. combinación fija o libre de un corticosteroide inhalado/agonista β2 de acción prolongada/antagonista muscarínico de acción prolongada (ICS/LABA/LAMA)
7. Actitud cooperativa y capacidad para utilizar correctamente los inhaladores y el espaciador del estudio.

8. Las pacientes deben ser mujeres sin potencial fértil (WONCBP) definidas como fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas (es decir, posmenopáusica o permanentemente estéril) o fisiológicamente capaz de quedar embarazada (es decir, mujeres en edad fértil (WOCBP) que cumplan uno de los siguientes criterios:

   1. WOCBP con parejas masculinas fértiles: ellas y/o su pareja deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la firma del consentimiento informado y hasta el contacto de seguimiento o
   2. WOCBP con parejas masculinas no fértiles (no se requiere anticoncepción en este caso). Para obtener la definición de WONCBP, WOCBP, hombres fértiles y la lista de métodos anticonceptivos altamente efectivos, consulte el Apéndice 3 (o la sección 4.1 de la guía CTFG). ).

Cualquier mujer posmenopáusica (menopausia fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorrea") o mujeres esterilizadas permanentemente (p. ooforectomía bilateral, histerectomía o salpingectomía bilateral) pueden inscribirse en el Estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) A MENOS QUE estén dispuestas a usar uno o más de los métodos anticonceptivos altamente efectivos que se informan en el Apéndice 3 (o la sección 4.1 de la guía CTFG).
2. Diagnóstico del asma.

3. Pacientes que requieren el uso de los siguientes medicamentos:

   i. Un curso de esteroides sistémicos de más de 3 días para la exacerbación de la EPOC en las 4 semanas previas a la selección.

   ii. Un curso de antibióticos de más de 7 días para el tratamiento de la exacerbación de la EPOC en las 4 semanas previas a la selección.

   iii. Uso de antibióticos para una infección del tracto respiratorio inferior (por ejemplo, neumonía) en las 4 semanas previas a la selección.

4. Exacerbación de EPOC que requiera prescripción de corticoides sistémicos y/o antibióticos u hospitalización durante el período de preinclusión.
5. Pacientes que requieren terapia de oxígeno a largo plazo (al menos 12 horas diarias) para la hipoxemia crónica.
6. Trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC que pueden afectar a la eficacia del fármaco del estudio según el criterio del investigador. Esto puede incluir, entre otros, deficiencia de alfa-1 antitripsina, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial.
7. Pacientes que tienen una afección cardiovascular clínicamente grave (como, por ejemplo, cardiopatía isquémica inestable, clase III/IV de la NYHA, insuficiencia ventricular izquierda, infarto agudo de miocardio, arritmia no controlada, etc.), que puede afectar la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio según el criterio del investigador
8. Un ECG de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo que puede afectar la seguridad del paciente según el criterio del investigador. Los pacientes cuyo electrocardiograma (ECG) (12 derivaciones) muestre QTcF >450 ms para los hombres o QTcF >470 ms para las mujeres en las visitas de selección o aleatorización no son elegibles. El criterio QTcF no debería ser aplicable a pacientes con marcapasos o fibrilación auricular permanente.
9. Diagnóstico médico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador, impediría el uso de agentes anticolinérgicos.
10. Antecedentes de hipersensibilidad a anticolinérgicos, agonistas β2, corticoides o a alguno de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo que puedan generar contraindicaciones o afectar la eficacia del fármaco del estudio a juicio del investigador.
11. Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas que indican una enfermedad concomitante significativa o inestable que puede afectar la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio según el criterio del investigador.
12. Enfermedad concurrente inestable: p. fiebre, hipertiroidismo no controlado, diabetes mellitus no controlada u otra enfermedad endocrina; insuficiencia hepática significativa; insuficiencia renal significativa; enfermedad gastrointestinal no controlada (p. úlcera péptica activa); enfermedad neurológica no controlada; enfermedad hematológica no controlada; trastornos autoinmunes no controlados u otros que puedan afectar la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio según el criterio del investigador.
13. Antecedentes de abuso de alcohol y/o abuso de sustancias/drogas en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
14. Participación en otro ensayo clínico donde el fármaco en investigación se recibió menos de 30 días o 5 semividas antes de la visita de selección, lo que sea más largo