TRIMBOW® og RELVAR® på lungestivhetsreduksjon vurdert gjennom tvungen oscillasjonsteknikk hos pasienter med KOLS

Inklusjonskriterier:

1. Pasientens skriftlige informerte samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 40 år og oppover.
3. Pasienter med etablert diagnose av KOLS minst 12 måneder før screeningbesøket (ifølge GOLD-rapporten, revidert 2019). Pasienter med diagnosen astma KOLS-overlappingssyndrom (ACOS) og med en nåværende diagnose av atopi eller allergisk rhinitt basert på sykehistorien og etterforskerens vurdering vil også være kvalifisert for inkludering.
4. Nåværende røykere eller eks-røykere, som sluttet å røyke minst 6 måneder før screeningbesøket, med en røykehistorie på minst 10 pakkeår [pakkeår = (antall sigaretter per dag x antall år)/20]. Hvis pasienter gjennomgikk noen form for røykesluttbehandling, bør den avsluttes minst 2 måneder før screening.

5. En post-bronkodilaterende FEV1 <60 % av forventet normalverdi og en post-bronkodilator FEV1/FVC < 0,7 innen 30 minutter etter 4 drag (4 x 100 µg) salbutamol pMDI.

   Dersom dette kriteriet ikke er oppfylt ved screening, kan testen gjentas én gang før randomisering.

6. Pasienter under dobbelt- eller trippelbehandling i minst 2 måneder før screeningbesøk i stabile doser og regimer med enten:

   1. inhalerte kortikosteroider/langtidsvirkende β2-agonistkombinasjon (ICS/LABA) (fast eller fri), eller
   2. inhalerte kortikosteroider/langtidsvirkende muskarinantagonistfri kombinasjon (ICS/LAMA), eller
   3. Inhalert langtidsvirkende β2-agonist / langtidsvirkende muskarinantagonist (LABA/LAMA) (fast eller fri), eller
   4. fast eller fri kombinasjon av et inhalert kortikosteroid/langtidsvirkende β2-agonist/langtidsvirkende muskarinantagonist (ICS/LABA/LAMA)
7. En samarbeidende holdning og evne til å bruke studieinhalatorene og spaceren riktig.

8. Kvinnelige pasienter må være enten i ikke-fertil alder (WONCBP) definert som fysiologisk ute av stand til å bli gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril) eller fysiologisk i stand til å bli gravid (dvs. kvinner i fertil alder (WOCBP) som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. WOCBP med fertile mannlige partnere: de og/eller deres partner må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra underskriften av det informerte samtykket og til oppfølgingskontakten eller
   2. WOCBP med ikke-fertile mannlige partnere (prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet). For definisjonen av WONCBP, WOCBP, fertile menn og listen over svært effektive prevensjonsmetoder, se vedlegg 3 (eller avsnitt 4.1 i CTFG-veiledningen). ).

Alle postmenopausale kvinner (fysiologisk overgangsalder definert som "12 måneder på rad med amenoré") eller permanent steriliserte kvinner (f.eks. bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) kan bli registrert i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder) MED MINDRE er villige til å bruke en eller flere av de svært effektive prevensjonsmetodene som er rapportert i vedlegg 3 (eller avsnitt 4.1 i CTFG-veiledningen).
2. Diagnose av astma.

3. Pasienter som trenger bruk av følgende medisiner:

   Jeg. En kur med systemiske steroider lengre enn 3 dager for KOLS-forverring i de 4 ukene før screening.

   ii. En lengre enn 7-dagers antibiotikakur for behandling av KOLS-eksaserbasjon de 4 ukene før screening.

   iii. Bruk av antibiotika for en nedre luftveisinfeksjon (f.eks. lungebetennelse) i de 4 ukene før screening.

4. KOLS-eksaserbasjon som krever forskrivning av systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika eller sykehusinnleggelse i innkjøringsperioden.
5. Pasienter som trenger langvarig (minst 12 timer daglig) oksygenbehandling for kronisk hypoksemi.
6. Kjente åndedrettslidelser andre enn KOLS som kan påvirke effektiviteten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, alfa-1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon og interstitiell lungesykdom.
7. Pasienter som har klinisk alvorlig kardiovaskulær tilstand (som, men ikke begrenset til, ustabil iskemisk hjertesykdom, NYHA klasse III/IV, venstre ventrikkelsvikt, akutt hjerteinfarkt, ikke kontrollert arytmi osv.), som kan påvirke effekten eller sikkerheten til studiemedisin i henhold til etterforskerens vurdering
8. Et unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings-EKG som kan påvirke sikkerheten til pasienten i henhold til etterforskerens vurdering. Pasienter hvis elektrokardiogram (EKG) (12 avledninger) viser QTcF >450 ms for menn eller QTcF >470 ms for kvinner ved screening eller ved randomiseringsbesøk, er ikke kvalifisert. QTcF-kriteriet bør ikke gjelde for pasienter med pacemaker eller permanent atrieflimmer.
9. Medisinsk diagnose av trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter utrederens oppfatning ville forhindre bruk av antikolinerge midler.
10. Anamnese med overfølsomhet overfor antikolinergika, β2-agonist, kortikosteroider eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene som ble brukt i studien, som kan øke kontraindikasjoner eller påvirke effektiviteten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.
11. Klinisk signifikante laboratorieavvik som indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sykdom som kan påvirke effekten eller sikkerheten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.
12. Ustabil samtidig sykdom: f.eks. feber, ukontrollert hypertyreose, ukontrollert diabetes mellitus eller annen endokrin sykdom; betydelig nedsatt leverfunksjon; betydelig nedsatt nyrefunksjon; ukontrollert gastrointestinal sykdom (f. aktivt magesår); ukontrollert nevrologisk sykdom; ukontrollert hematologisk sykdom; ukontrollerte autoimmune lidelser, eller andre som kan påvirke effektiviteten eller sikkerheten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.
13. Historie om alkoholmisbruk og/eller rusmisbruk innen 12 måneder før screeningbesøket.
14. Deltakelse i en annen klinisk studie der undersøkelsesmedisin ble mottatt mindre enn 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før screeningbesøket