TRIMBOW® e RELVAR® sulla riduzione della rigidità polmonare valutata attraverso la tecnica dell'oscillazione forzata nei pazienti con BPCO

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del paziente ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 40 anni.
3. Pazienti con diagnosi accertata di BPCO almeno 12 mesi prima della visita di screening (secondo il rapporto GOLD, rivisto nel 2019). Anche i pazienti con una diagnosi di sindrome da sovrapposizione di asma BPCO (ACOS) e con una diagnosi attuale di atopia o rinite allergica in base alla loro storia medica e al giudizio dello sperimentatore saranno idonei per l'inclusione.
4. Attuali fumatori o ex fumatori, che hanno smesso di fumare almeno 6 mesi prima della visita di screening, con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno [pack-anni = (numero di sigarette al giorno x numero di anni)/20]. Se i pazienti sono stati sottoposti a qualsiasi tipo di terapia per smettere di fumare, questa dovrebbe essere terminata almeno 2 mesi prima dello screening.

5. Un FEV1 post-broncodilatatore <60% del valore normale previsto e un FEV1/FVC post-broncodilatatore <0,7 entro 30 min dopo 4 puff (4 x 100 µg) di salbutamolo pMDI.

   Se questo criterio non è soddisfatto allo screening, il test può essere ripetuto una volta prima della randomizzazione.

6. Pazienti in terapia doppia o tripla per almeno 2 mesi prima della visita di screening a dosi e regimi stabili con:

   1. combinazione di corticosteroidi per via inalatoria/β2-agonisti a lunga durata d'azione (ICS/LABA) (fissi o liberi) o
   2. combinazione libera di corticosteroidi per via inalatoria/antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (ICS/LAMA), o
   3. β2-agonisti a lunga durata d'azione per via inalatoria/antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LABA/LAMA) (fissi o liberi) o
   4. combinazione fissa o libera di un corticosteroide per via inalatoria/β2-agonista a lunga durata d'azione/antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (ICS/LABA/LAMA)
7. Atteggiamento cooperativo e capacità di utilizzare correttamente gli inalatori e il distanziatore dello studio.

8. Le pazienti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili (WONCBP) definite come fisiologicamente incapaci di rimanere incinta (es. post-menopausa o permanentemente sterili) o fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile (WOCBP) che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dalla firma del consenso informato e fino al contatto di follow-up o
   2. WOCBP con partner maschi non fertili (la contraccezione non è richiesta in questo caso). Per la definizione di WONCBP, WOCBP, uomini fertili e l'elenco dei metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, fare riferimento all'Appendice 3 (o alla sezione 4.1 della guida CTFG ).

Tutte le donne in postmenopausa (menopausa fisiologica definita come "12 mesi consecutivi di amenorrea") o donne sterilizzate permanentemente (es. ovariectomia bilaterale, isterectomia o salpingectomia bilaterale) possono essere arruolati nello Studio.

Criteri di esclusione:

1. Le donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) A MENO CHE non siano disposte a utilizzare uno o più dei metodi contraccettivi altamente efficaci riportati nell'Appendice 3 (o nella sezione 4.1 della guida CTFG).
2. Diagnosi di asma.

3. Pazienti che richiedono l'uso dei seguenti farmaci:

   io. Un ciclo di steroidi sistemici di durata superiore a 3 giorni per riacutizzazione della BPCO nelle 4 settimane precedenti lo screening.

   ii. Un ciclo di antibiotici di durata superiore a 7 giorni per il trattamento della riacutizzazione della BPCO nelle 4 settimane precedenti lo screening.

   iii. Uso di antibiotici per un'infezione del tratto respiratorio inferiore (ad esempio polmonite) nelle 4 settimane precedenti lo screening.

4. Esacerbazione della BPCO che richiede prescrizioni di corticosteroidi sistemici e/o antibiotici o ricovero in ospedale durante il periodo di rodaggio.
5. Pazienti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossiemia cronica.
6. Disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO che possono influire sull'efficacia del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore. Questo può includere ma non è limitato a carenza di alfa-1 antitripsina, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare e malattia polmonare interstiziale.
7. Pazienti con condizioni cardiovascolari clinicamente gravi (quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cardiopatia ischemica instabile, classe NYHA III/IV, insufficienza ventricolare sinistra, infarto miocardico acuto, aritmia non controllata ecc.), che possono influire sull'efficacia o sulla sicurezza del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore
8. Un ECG a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo che può influire sulla sicurezza del paziente secondo il giudizio dello sperimentatore. I pazienti il ​​cui elettrocardiogramma (ECG) (12 derivazioni) mostra QTcF >450 ms per i maschi o QTcF >470 ms per le femmine allo screening o alle visite di randomizzazione non sono ammissibili. Il criterio QTcF non dovrebbe essere applicabile ai pazienti con pacemaker o fibrillazione atriale permanente.
9. Diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe l'uso di agenti anticolinergici.
10. Storia di ipersensibilità agli anticolinergici, β2-agonisti, corticosteroidi o uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio che possono sollevare controindicazioni o influire sull'efficacia del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
11. Anomalie di laboratorio clinicamente significative che indicano una malattia concomitante significativa o instabile che può influire sull'efficacia o sulla sicurezza del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
12. Malattia concomitante instabile: ad es. febbre, ipertiroidismo non controllato, diabete mellito non controllato o altra malattia endocrina; compromissione epatica significativa; insufficienza renale significativa; malattie gastrointestinali non controllate (ad es. ulcera peptica attiva); malattia neurologica incontrollata; malattia ematologica incontrollata; disturbi autoimmuni incontrollati o altri che possono influire sull'efficacia o sulla sicurezza del farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
13. Storia di abuso di alcol e/o abuso di sostanze/droghe nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
14. Partecipazione a un altro studio clinico in cui il farmaco sperimentale è stato ricevuto per meno di 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della visita di screening