TRIMBOW® и RELVAR® на снижение жесткости легких, оцененное с помощью метода форсированных колебаний у пациентов с ХОБЛ

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие пациента, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 40 лет и старше.
3. Пациенты с установленным диагнозом ХОБЛ не менее чем за 12 месяцев до визита для скрининга (согласно отчету GOLD, пересмотренному в 2019 г.). Пациенты с диагнозом «перекрывающийся синдром астмы и ХОБЛ» (ACOS) и с текущим диагнозом атопии или аллергического ринита на основании их истории болезни и заключения исследователя также будут иметь право на включение.
4. Текущие курильщики или бывшие курильщики, которые бросили курить не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга, со стажем курения не менее 10 пачек лет [пачка-лет = (количество сигарет в день x количество лет)/20]. Если пациенты проходили какую-либо терапию по отказу от курения, ее следует закончить не менее чем за 2 месяца до скрининга.

5. Постбронходилататорный ОФВ1 <60 % от прогнозируемого нормального значения и постбронхорасширяющий ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 в течение 30 минут после 4 вдохов (4 x 100 мкг) сальбутамола pMDI.

   Если этот критерий не соблюдается при скрининге, тест можно повторить один раз перед рандомизацией.

6. Пациенты, проходящие двойную или тройную терапию в течение как минимум 2 месяцев до визита для скрининга в стабильных дозах и схемах:

   1. комбинация ингаляционных кортикостероидов/β2-агонистов длительного действия (ИГКС/ДДБА) (фиксированная или бесплатная) или
   2. ингаляционные кортикостероиды/свободная комбинация мускариновых антагонистов длительного действия (ICS/LAMA), или
   3. Ингаляционный β2-агонист длительного действия/мускариновый антагонист длительного действия (ДДБА/ДДАХ) (фиксированный или свободный) или
   4. фиксированная или свободная комбинация ингаляционного кортикостероида/β2-агониста длительного действия/мускаринового антагониста длительного действия (ICS/LABA/LAMA)
7. Сотрудничество и умение правильно использовать исследуемые ингаляторы и спейсер.

8. Пациенты женского пола должны иметь либо недетородный потенциал (WONCBP), определяемый как физиологически неспособный забеременеть (т. в постменопаузе или постоянно бесплодны) или физиологически способны забеременеть (т.е. женщины детородного возраста (WOCBP), отвечающие одному из следующих критериев:

   1. WOCBP с фертильными партнерами-мужчинами: они и/или их партнеры должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью с момента подписания информированного согласия и до последующего контакта или
   2. WOCBP с нефертильными партнерами-мужчинами (контрацепция в этом случае не требуется). Определение WONCBP, WOCBP, фертильных мужчин и список высокоэффективных методов контроля рождаемости см. в Приложении 3 (или в разделе 4.1 руководства CTFG). ).

Любые женщины в постменопаузе (физиологическая менопауза определяется как «12 последовательных месяцев аменореи») или женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (например, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) могут быть включены в исследование.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины и все женщины, физиологически способные забеременеть (т. женщины детородного возраста) ЕСЛИ ТОЛЬКО они не желают использовать один или несколько высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, как указано в Приложении 3 (или разделе 4.1 руководства CTFG).
2. Диагностика астмы.

3. Пациенты, нуждающиеся в применении следующих препаратов:

   я. Курс системных стероидов продолжительностью более 3 дней при обострении ХОБЛ за 4 недели до скрининга.

   II. Курс антибиотиков продолжительностью более 7 дней для лечения обострения ХОБЛ за 4 недели до скрининга.

   III. Использование антибиотиков при инфекциях нижних дыхательных путей (например, пневмонии) за 4 недели до скрининга.

4. Обострение ХОБЛ, требующее назначения системных кортикостероидов и/или антибиотиков или госпитализации в подготовительный период.
5. Пациенты, нуждающиеся в длительной (не менее 12 часов в день) оксигенотерапии по поводу хронической гипоксемии.
6. Известные респираторные заболевания, кроме ХОБЛ, которые могут повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя. Это может включать дефицит альфа-1-антитрипсина, активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, легочную гипертензию и интерстициальное заболевание легких, но не ограничивается ими.
7. Пациенты с клинически тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием (таким как, помимо прочего, нестабильная ишемическая болезнь сердца, класс III/IV по NYHA, левожелудочковая недостаточность, острый инфаркт миокарда, неконтролируемая аритмия и т. д.), которые могут повлиять на эффективность или безопасность препарата. исследуемый препарат по решению исследователя
8. Аномальная и клинически значимая ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента. Пациенты, у которых электрокардиограмма (ЭКГ) (12 отведений) показывает QTcF >450 мс для мужчин или QTcF >470 мс для женщин при скрининге или во время рандомизационных посещений, не подходят. Критерий QTcF не следует применять к пациентам с кардиостимулятором или постоянной мерцательной аритмией.
9. Медицинский диагноз закрытоугольной глаукомы, гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, который, по мнению исследователя, препятствует использованию антихолинергических средств.
10. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к антихолинергическим средствам, β2-агонистам, кортикостероидам или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в любой из лекарственных форм, использованных в исследовании, что может вызвать противопоказания или повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя.
11. Клинически значимые лабораторные отклонения, указывающие на серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое может повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
12. Нестабильное сопутствующее заболевание: напр. лихорадка, неконтролируемый гипертиреоз, неконтролируемый сахарный диабет или другое эндокринное заболевание; значительная печеночная недостаточность; значительная почечная недостаточность; неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, активная пептическая язва); неконтролируемое неврологическое заболевание; неконтролируемое гематологическое заболевание; неконтролируемые аутоиммунные расстройства или другие, которые могут повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
13. Злоупотребление алкоголем и/или психоактивными веществами/наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до визита для скрининга.
14. Участие в другом клиническом исследовании, в ходе которого исследуемый препарат был получен менее 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше до визита для скрининга.