TRIMBOW® i RELVAR® w redukcji sztywności płuc ocenianej za pomocą techniki wymuszonej oscylacji u pacjentów z POChP

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda pacjenta uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 40 lat i starsi.
3. Pacjenci z rozpoznaniem POChP co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową (zgodnie z Raportem GOLD, aktualizacja 2019). Pacjenci z rozpoznaniem zespołu nakładania się astmy i POChP (ACOS) oraz z aktualnym rozpoznaniem atopii lub alergicznego nieżytu nosa na podstawie historii choroby i oceny badacza również będą kwalifikować się do włączenia.
4. Aktualni palacze lub byli palacze, którzy rzucili palenie co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat [paczkolat = (liczba papierosów dziennie x liczba lat)/20]. Jeśli pacjenci przeszli jakąkolwiek terapię rzucania palenia, powinni ją zakończyć co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.

5. FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <60% przewidywanej wartości prawidłowej i FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 0,7 w ciągu 30 minut po 4 wdechach (4 x 100 µg) salbutamolu pMDI.

   Jeśli to kryterium nie zostanie spełnione podczas badania przesiewowego, badanie można powtórzyć raz przed randomizacją.

6. Pacjenci poddawani podwójnej lub potrójnej terapii przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową w stałych dawkach i schematach z:

   1. wziewne kortykosteroidy/długo działająca kombinacja β2-mimetyku (ICS/LABA) (stały lub wolny) lub
   2. wziewne kortykosteroidy/długo działający antagonista muskarynowy w wolnej kombinacji (ICS/LAMA) lub
   3. Wziewny długo działający β2-agonista / długo działający antagonista muskarynowy (LABA/LAMA) (stały lub wolny) lub
   4. stała lub dowolna kombinacja wziewnego kortykosteroidu/długo działającego β2-mimetyku/długo działającego antagonisty receptora muskarynowego (ICS/LABA/LAMA)
7. Nastawienie na współpracę i umiejętność prawidłowego korzystania z badanych inhalatorów i spejserów.

8. Pacjentki muszą być w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę (WONCBP), zdefiniowanym jako fizjologicznie niezdolny do zajścia w ciążę (tj. po menopauzie lub trwale bezpłodne) lub fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) spełniające jedno z poniższych kryteriów:

   1. WOCBP z płodnymi partnerami płci męskiej: oni i/lub ich partner muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń od momentu podpisania świadomej zgody i do czasu dalszego kontaktu lub
   2. WOCBP z niepłodnymi partnerami (w tym przypadku antykoncepcja nie jest wymagana). Definicje WONCBP, WOCBP, płodnych mężczyzn oraz listę wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zawiera Załącznik 3 (lub sekcja 4.1 wytycznych CTFG) ).

Każda kobieta po menopauzie (menopauza fizjologiczna zdefiniowana jako „12 kolejnych miesięcy braku miesiączki”) lub kobiety poddane trwałej sterylizacji (np. obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodu) mogą zostać włączeni do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiet w wieku rozrodczym), JEŚLI nie chcą stosować jednej lub więcej wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń, jak opisano w Załączniku 3 (lub w sekcji 4.1 wytycznych CTFG).
2. Rozpoznanie astmy.

3. Pacjenci wymagający stosowania następujących leków:

   I. Cykl ogólnoustrojowych sterydów dłuższy niż 3 dni w przypadku zaostrzenia POChP w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

   II. Dłuższy niż 7-dniowy cykl antybiotykoterapii w leczeniu zaostrzenia POChP w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

   iii. Stosowanie antybiotyków w przypadku infekcji dolnych dróg oddechowych (np. zapalenia płuc) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

4. Zaostrzenie POChP wymagające przepisania ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub antybiotyków lub hospitalizacji w okresie wstępnym.
5. Pacjenci wymagający długotrwałej (co najmniej 12 godzin dziennie) tlenoterapii z powodu przewlekłej hipoksemii.
6. Znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, które mogą wpływać na skuteczność badanego leku zgodnie z oceną badacza. Może to obejmować między innymi niedobór alfa-1-antytrypsyny, czynną gruźlicę, raka płuc, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidozę, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne i śródmiąższową chorobę płuc.
7. Pacjenci z klinicznie ciężkimi chorobami układu krążenia (takimi jak między innymi niestabilna choroba niedokrwienna serca, klasa III/IV wg NYHA, niewydolność lewej komory, ostry zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia itp.), które mogą mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku zgodnie z oceną badacza
8. Nieprawidłowe i istotne klinicznie 12-odprowadzeniowe EKG, które według oceny badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta. Pacjenci, u których elektrokardiogram (EKG) (12 odprowadzeń) wykazuje QTcF >450 ms dla mężczyzn lub QTcF >470 ms dla kobiet podczas wizyt przesiewowych lub podczas randomizacji, nie kwalifikują się. Kryterium QTcF nie należy stosować u pacjentów z rozrusznikiem serca lub utrwalonym migotaniem przedsionków.
9. Rozpoznanie medyczne jaskry z wąskim kątem przesączania, przerostu gruczołu krokowego lub niedrożności szyi pęcherza moczowego, które w opinii badacza uniemożliwiłoby zastosowanie leków antycholinergicznych.
10. Historia nadwrażliwości na leki antycholinergiczne, β2-agonistów, kortykosteroidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w którymkolwiek z preparatów stosowanych w badaniu, która może powodować przeciwwskazania lub wpływać na skuteczność badanego leku, zgodnie z oceną badacza.
11. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na istotną lub niestabilną współistniejącą chorobę, która może mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku, zgodnie z oceną badacza.
12. Niestabilna choroba współistniejąca: m.in. gorączka, niekontrolowana nadczynność tarczycy, niekontrolowana cukrzyca lub inna choroba endokrynologiczna; znaczna niewydolność wątroby; znaczna niewydolność nerek; niekontrolowana choroba przewodu pokarmowego (np. czynny wrzód trawienny); niekontrolowana choroba neurologiczna; niekontrolowana choroba hematologiczna; niekontrolowane zaburzenia autoimmunologiczne lub inne, które mogą mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku zgodnie z oceną badacza.
13. Historia nadużywania alkoholu i/lub substancji/narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
14. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym lek badany był przyjmowany krócej niż 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed wizytą przesiewową