TRIMBOW® ja RELVAR® keuhkojen jäykkyyden vähentämisestä, joka on arvioitu pakkovärähtelytekniikalla potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. 40-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat.
3. Potilaat, joilla keuhkoahtaumatauti on diagnosoitu vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä (GOLD-raportin, tarkistetun 2019 mukaan). Potilaat, joilla on diagnosoitu astman COPD-päällekkäisyysoireyhtymä (ACOS) ja joilla on tällä hetkellä diagnosoitu atopia tai allerginen nuha sairaushistoriansa ja tutkijan arvion perusteella, voidaan myös ottaa mukaan.
4. Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja joiden tupakointihistoria on vähintään 10 pakkausvuotta [pakkausvuodet = (savukkeiden määrä päivässä x vuosien lukumäärä)/20]. Jos potilaalle on tehty minkäänlaista tupakoinnin lopettamishoitoa, se tulee lopettaa vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa.

5. Keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 < 60 % ennustetusta normaaliarvosta ja keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1/FVC < 0,7 30 minuutin sisällä 4 salbutamoli-pMDI-puhalluksen (4 x 100 µg) jälkeen.

   Jos tämä kriteeri ei täyty seulonnassa, testi voidaan toistaa kerran ennen satunnaistamista.

6. Potilaat, jotka ovat saaneet kaksois- tai kolmoishoitoa vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä vakailla annoksilla ja hoito-ohjelmilla, joissa on jompikumpi:

   1. inhaloitavat kortikosteroidit/pitkävaikutteinen β2-agonistiyhdistelmä (ICS/LABA) (kiinteä tai vapaa) tai
   2. inhaloitavat kortikosteroidit/pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti vapaa yhdistelmä (ICS/LAMA), tai
   3. Inhaloitava pitkävaikutteinen β2-agonisti / pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti (LABA/LAMA) (kiinteä tai vapaa) tai
   4. kiinteä tai vapaa yhdistelmä inhaloitavaa kortikosteroidia / pitkävaikutteista β2-agonistia / pitkävaikutteista muskariiniantagonistia (ICS/LABA/LAMA)
7. Yhteistyöasenne ja kyky käyttää tutkimusinhalaattoreita ja välikappaletta oikein.

8. Naispotilaiden on oltava joko lapsettomuusikäisiä (WONCBP), jotka on määritelty fysiologisesti kykenemättömiksi tulemaan raskaaksi (ts. postmenopausaalinen tai pysyvästi steriili) tai fysiologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi (ts. hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   1. WOCBP hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla: heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta seurantakontaktiin tai
   2. WOCBP ei-hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla (ehkäisyä ei vaadita tässä tapauksessa). WONCBP:n, WOCBP:n, hedelmällisten miesten määritelmät ja luettelo erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä on liitteessä 3 (tai CTFG-ohjeiden osiossa 4.1). ).

Kaikki postmenopausaaliset naiset (fysiologinen vaihdevuodet määritellään "12 peräkkäisen kuukauden amenorreaksi") tai pysyvästi steriloidut naiset (esim. kahdenvälinen munanpoisto, kohdunpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja kaikki naiset, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi (esim. hedelmällisessä iässä olevat naiset) Elleivät he ole valmiita käyttämään yhtä tai useampaa liitteessä 3 (tai CTFG-ohjeiden kohdassa 4.1) raportoitua erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
2. Astman diagnoosi.

3. Potilaat, jotka tarvitsevat seuraavien lääkkeiden käyttöä:

   i. Yli 3 päivää kestävä systeeminen steroidihoito keuhkoahtaumataudin pahenemiseen 4 viikon aikana ennen seulontaa.

   ii. Yli 7 päivän antibioottikuuri keuhkoahtaumataudin pahenemisen hoitoon neljän viikon aikana ennen seulontaa.

   iii. Antibioottien käyttö alempien hengitysteiden infektioon (esim. keuhkokuumeeseen) seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.

4. COPD:n paheneminen, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien ja/tai antibioottien määräämistä tai sairaalahoitoa sisäänajon aikana.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista (vähintään 12 tuntia päivässä) happihoitoa krooniseen hypoksemiaan.
6. Tunnetut muut hengityssairaudet kuin COPD, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, alfa-1-antitrypsiinipuutos, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti ja interstitiaalinen keuhkosairaus.
7. Potilaat, joilla on kliinisesti vaikea kardiovaskulaarinen sairaus (kuten epästabiili iskeeminen sydänsairaus, NYHA-luokka III/IV, vasemman kammion vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö jne.), jotka voivat vaikuttaa lääkkeen tehoon tai turvallisuuteen. tutkia lääkettä tutkijan arvion mukaan
8. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan. Potilaat, joiden EKG (EKG) (12 johtoa) osoittaa QTcF > 450 ms miehillä tai QTcF > 470 ms naisilla seulonta- tai satunnaiskäynneillä, eivät ole kelvollisia. QTcF-kriteeriä ei pitäisi soveltaa potilaisiin, joilla on sydämentahdistin tai pysyvä eteisvärinä.
9. Lääketieteellinen diagnoosi ahdaskulmaglaukoomasta, eturauhasen liikakasvusta tai virtsarakon kaulan tukkeutumisesta, joka tutkijan mielestä estäisi antikolinergisten aineiden käytön.
10. Aiempi yliherkkyys antikolinergisille aineille, β2-agonisteille, kortikosteroideille tai mille tahansa tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille, mikä saattaa aiheuttaa vasta-aiheita tai vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan.
11. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, jotka viittaavat merkittävään tai epästabiiliin samanaikaiseen sairauteen, joka voi vaikuttaa tutkijan arvion mukaan tutkimuslääkkeen tehoon tai turvallisuuteen.
12. Epästabiili samanaikainen sairaus: esim. kuume, hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus tai muu endokriinisairaus; merkittävä maksan vajaatoiminta; merkittävä munuaisten vajaatoiminta; hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen peptinen haava); hallitsematon neurologinen sairaus; hallitsematon hematologinen sairaus; hallitsemattomat autoimmuunisairaudet tai muut, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tai turvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan.
13. Alkoholin ja/tai päihteiden/huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä on saatu alle 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi ennen seulontakäyntiä