TRIMBOW® e RELVAR® na redução da rigidez pulmonar avaliada pela técnica de oscilação forçada em pacientes com DPOC

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do paciente obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 40 anos.
3. Pacientes com diagnóstico estabelecido de DPOC pelo menos 12 meses antes da consulta de triagem (de acordo com o Relatório GOLD, revisado em 2019). Pacientes com diagnóstico de Asma COPD Overlap Syndrome (ACOS) e com diagnóstico atual de atopia ou rinite alérgica com base em seu histórico médico e julgamento do investigador também serão elegíveis para inclusão.
4. Fumantes atuais ou ex-fumantes, que pararam de fumar pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem, com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço [anos-maço = (número de cigarros por dia x número de anos)/20]. Se os pacientes foram submetidos a qualquer tipo de terapia para parar de fumar, ela deve ser concluída pelo menos 2 meses antes da triagem.

5. VEF1 pós-broncodilatador <60% do valor normal previsto e VEF1/FVC pós-broncodilatador < 0,7 em 30 minutos após 4 inalações (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI.

   Se esse critério não for atendido na triagem, o teste pode ser repetido uma vez antes da randomização.

6. Pacientes sob terapia dupla ou tripla por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem em doses e regimes estáveis ​​com:

   1. combinação de corticosteroides inalatórios/agonista β2 de ação prolongada (ICS/LABA) (fixo ou livre) ou
   2. corticosteróides inalatórios/combinação livre de antagonista muscarínico de ação prolongada (ICS/LAMA), ou
   3. β2-agonista inalatório de ação prolongada/antagonista muscarínico de ação prolongada (LABA/LAMA) (fixo ou livre), ou
   4. combinação fixa ou livre de corticosteroide inalatório/agonista β2 de ação prolongada/antagonista muscarínico de ação prolongada (ICS/LABA/LAMA)
7. Uma atitude cooperativa e capacidade de usar corretamente os inaladores e o espaçador do estudo.

8. Pacientes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (WONCBP) definido como fisiologicamente incapaz de engravidar (ou seja, pós-menopausa ou permanentemente estéril) ou fisiologicamente capaz de engravidar (ou seja, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) preenchendo um dos seguintes critérios:

   1. WOCBP com parceiros férteis: eles e/ou seus parceiros devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz desde a assinatura do consentimento informado e até o contato de acompanhamento ou
   2. WONCBP com parceiros masculinos não férteis (contracepção não é necessária neste caso). Para a definição de WONCBP, WOCBP, homens férteis e a lista de métodos de controle de natalidade altamente eficazes, consulte o Apêndice 3 (ou seção 4.1 da orientação CTFG ).

Qualquer mulher na pós-menopausa (menopausa fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorréia") ou mulheres permanentemente esterilizadas (por exemplo, ooforectomia bilateral, histerectomia ou salpingectomia bilateral) podem ser incluídos no estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar) A MENOS que estejam dispostas a usar um ou mais métodos de controle de natalidade altamente eficazes, conforme relatado no Apêndice 3 (ou seção 4.1 da orientação do CTFG).
2. Diagnóstico de asma.

3. Pacientes que necessitam de uso dos seguintes medicamentos:

   eu. Um curso de esteroides sistêmicos por mais de 3 dias para exacerbação da DPOC nas 4 semanas anteriores à triagem.

   ii. Um curso superior a 7 dias de antibióticos para o tratamento da exacerbação da DPOC nas 4 semanas anteriores à triagem.

   iii. Uso de antibióticos para uma infecção do trato respiratório inferior (por exemplo, pneumonia) nas 4 semanas anteriores à triagem.

4. Exacerbação da DPOC que requer prescrição de corticosteroides sistêmicos e/ou antibióticos ou hospitalização durante o período inicial.
5. Pacientes que necessitam de oxigenoterapia de longo prazo (pelo menos 12 horas diárias) para hipoxemia crônica.
6. Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC que podem afetar a eficácia do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador. Isso pode incluir, entre outros, deficiência de alfa-1 antitripsina, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial.
7. Pacientes com condição cardiovascular clinicamente grave (como, mas não limitado a, doença cardíaca isquêmica instável, Classe III/IV da NYHA, insuficiência ventricular esquerda, infarto agudo do miocárdio, arritmia não controlada, etc.), que podem afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador
8. Um ECG de 12 derivações anormal e clinicamente significativo que pode afetar a segurança do paciente de acordo com o julgamento do investigador. Pacientes cujo eletrocardiograma (ECG) (12 derivações) mostra QTcF >450 ms para homens ou QTcF >470 ms para mulheres na triagem ou em visitas de randomização não são elegíveis. O critério QTcF não deve ser aplicável a pacientes com marcapasso ou fibrilação atrial permanente.
9. Diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo vesical que, na opinião do investigador, impediria o uso de agentes anticolinérgicos.
10. História de hipersensibilidade a anticolinérgicos, β2-agonistas, corticosteróides ou qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações usadas no estudo, que podem levantar contra-indicações ou afetar a eficácia do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
11. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas indicando uma doença concomitante significativa ou instável que pode afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
12. Doença concomitante instável: por ex. febre, hipertireoidismo descontrolado, diabetes mellitus descontrolado ou outra doença endócrina; comprometimento hepático significativo; insuficiência renal significativa; doença gastrointestinal não controlada (p. úlcera péptica ativa); doença neurológica descontrolada; doença hematológica descontrolada; distúrbios autoimunes não controlados ou outros que possam afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
13. História de abuso de álcool e/ou abuso de substâncias/drogas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
14. Participação em outro ensaio clínico em que o medicamento experimental foi recebido por menos de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da consulta de triagem