Une étude de bioéquivalence entre la formulation de gélules de talazoparib proposée et actuelle et une étude sur les effets des aliments pour la formulation de gélules de talazoparib proposée chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
6 juin 2024 mis à jour par: Pfizer
UNE ÉTUDE CROISÉE DE PHASE 1, EN ÉTIQUETTE OUVERTE, POUR ÉTABLIR LA BIOÉQUIVALENCE ENTRE LA FORMULATION PROPOSÉE DE CAPSULE DE TALAZOPARIB ET LA FORMULATION ACTUELLE DE TALAZOPARIB ET POUR ESTIMER L'EFFET ALIMENTAIRE SUR LA PHARMACOCINÉTIQUE DE LA FORMULATION PROPOSÉE DE CAPSULE DE TALAZOPARIB CHEZ LES PARTICIPANTS AYANT DES TUMEURS SOLIDES AVANCÉES
Il s'agira d'une étude croisée de phase 1, ouverte, à 2 séquences, visant à établir la BE de la formulation commerciale actuelle (gélules de talazoparib de génération 3.1) par rapport à la formulation proposée de gélules molles remplies de liquide de talazoparib (gélules molles) après dosage multiple. à jeun chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.
De plus, l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de la formulation de gélules molles de talazoparib proposée sera évalué en séquence fixe après les 2 périodes d'évaluation BE.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
73
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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East Melbourne, Australie, 3002
- Epworth Healthcare
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Epworth Healthcare
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Epworth Healthcare (Epworth Freemasons Hospital)
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Richmond, Victoria, Australie, 3121
- Epworth Healthcare
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Richmond, Victoria, Australie, 3121
- Epworth Richmond Hospital (Epworth Healthcare)
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California
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Encinitas, California, États-Unis, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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San Marcos, California, États-Unis, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale-New Haven Hospital
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
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Florida
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Lake Mary, Florida, États-Unis, 32746
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center
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Mineola, New York, États-Unis, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island Oncology
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Mineola, New York, États-Unis, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
- West Chester Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Shadyside
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPCI Investigational Drug Service
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
Diagnostic histologique de tumeur solide récurrente, localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative.
- Tumeurs solides avec un défaut connu ou probable du gène germinal ou somatique de la tumeur pathogène (par exemple, un ou plusieurs défauts du gène BRCA1 ou BRCA2 sauf pour le cancer de l'ovaire) qui bénéficieraient d'un traitement PARPi selon les approbations actuelles pour l'indication tumorale ou étayées par des preuves scientifiques solides.
- A reçu au moins 1 traitement SOC antérieur, s'il existe, selon le type de tumeur respectif, à moins qu'il ne soit jugé inapproprié ou qu'il ait refusé ces thérapies ; Les participantes au cancer de l'ovaire doivent avoir suivi au moins 1 régime de chimiothérapie cytotoxique, y compris au moins 1 cours de traitement à base de platine. Les participants ne doivent pas avoir eu de progression de la maladie dans les 6 mois suivant le début du régime contenant du platine.
- Score de performance ECOG de 0-1.
Fonction adéquate de la moelle osseuse :
- NAN ≥1500 cellules/mm3
- Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3
- Hémoglobine ≥10,0 g/dL
Fonctions organiques adéquates :
- CLCR ≥ 60 ml/min et aucun CLCR documenté < 60 ml/min et aucun changement du CLCR > 25 % au cours des 4 dernières semaines
- ASAT et ALAT ≤ 2,5 × LSN ; si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques, alors AST et ALT ≤ 5 × LSN ;
- Bilirubine totale ≤1,5 × LSN (≤3 × LSN pour le syndrome de Gilbert) ;
Critère d'exclusion
- Pour les participants ovariens : tumeurs non épithéliales ou tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c.-à-d. tumeurs limites) ou tumeurs mucineuses.
- Les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs doivent être résolues au NCI CTCAE <Grade 2, sauf pour l'alopécie, les neuropathies sensorielles ≤Grade 2 ou d'autres EI de Grade ≤2 ne constituant pas un risque pour la sécurité, selon le jugement de l'investigateur, sont acceptables.
- Diagnostiqué avec MDS ou AML.
- Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines suivant l'inscription.
- Toute condition dans laquelle une hémorragie active ou des conditions pathologiques peuvent comporter un risque élevé de saignement (p. ex., trouble hémorragique connu, coagulopathie ou atteinte tumorale des gros vaisseaux).
- Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active subissant ou nécessitant un traitement. Les métastases cérébrales asymptomatiques actuellement non traitées sont autorisées.
- Antécédents connus de test positif pour le VIH, le SIDA, l'antigène de surface du VHB positif, l'ARN du VHC positif ou le test viral COVID-19 positif. Les patients asymptomatiques sans infection active détectée mais des tests d'anticorps positifs, indiquant une infection passée, sont autorisés.
- Utilisation actuelle ou prévue d'inhibiteurs de la P-gp, d'inhibiteurs de la BCRP et d'inducteurs de la P-gp dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la randomisation (selon la plus longue des deux) .
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence 1
Les participants reçoivent le traitement B pendant 28 jours, suivi du traitement A pendant 21 jours, suivi du traitement C pendant 21 jours.
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Formulation commerciale actuelle de talazoparib 1 mg une fois par jour administrée à jeun
Formulation proposée de gélule molle de talazoparib 1 mg une fois par jour à jeun
Formulation proposée de gélule molle de talazoparib 1 mg une fois par jour sous condition d'alimentation
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Expérimental: Séquence 2
Les participants reçoivent le traitement A pendant 28 jours, suivi du traitement B pendant 21 jours, suivi du traitement C pendant 21 jours.
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Formulation commerciale actuelle de talazoparib 1 mg une fois par jour administrée à jeun
Formulation proposée de gélule molle de talazoparib 1 mg une fois par jour à jeun
Formulation proposée de gélule molle de talazoparib 1 mg une fois par jour sous condition d'alimentation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous le profil concentration plasmatique-temps entre 0 et 24 heures (ASC24) du talazoparib après plusieurs doses à jeun
Délai: Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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L'ASC24 a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 24 heures après l'administration.
Le coefficient de variation géométrique est exprimé en pourcentage.
Le rapport (Test/Référence) des moyennes ajustées et l'IC à 90 % ont été exprimés en pourcentage.
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Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de talazoparib après plusieurs doses à jeun
Délai: Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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La Cmax était la concentration plasmatique maximale observée et a été directement observée à partir des données.
Le coefficient de variation géométrique a été exprimé en pourcentage.
Le rapport (Test/Référence) des moyennes ajustées et l'IC à 90 % ont été exprimés en pourcentage.
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Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Aire sous le profil concentration plasmatique-temps entre 0 et 24 heures (ASC24) du talazoparib après plusieurs doses dans des conditions d'alimentation
Délai: Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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L'ASC24 a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 24 heures après l'administration.
Le coefficient de variation géométrique est exprimé en pourcentage.
Le rapport (Test/Référence) des moyennes ajustées et l'IC à 90 % ont été exprimés en pourcentage.
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Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de talazoparib après plusieurs doses dans des conditions d'alimentation
Délai: Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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La Cmax était la concentration plasmatique maximale observée et a été directement observée à partir des données.
Le coefficient de variation géométrique a été exprimé en pourcentage.
Le rapport (Test/Référence) des moyennes ajustées et l'IC à 90 % ont été exprimés en pourcentage.
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Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clairance apparente après dose orale (CL/F) du talazoparib après plusieurs doses
Délai: Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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La clairance apparente après dose orale (CL/F) a été définie comme la clairance apparente après dose orale le dernier jour de la période de traitement.
Le coefficient de variation géométrique est exprimé en pourcentage.
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Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du talazoparib après plusieurs doses
Délai: Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
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Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Aire sous le profil concentration plasmatique-temps entre le temps 0 et le moment de la dernière concentration quantifiable (ASCdernière) du talazoparib après plusieurs doses
Délai: Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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L'ASCdernière était l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique depuis zéro (pré-dose) jusqu'à la dernière concentration mesurée.
Le coefficient de variation géométrique a été exprimé en pourcentage.
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Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 des périodes 2 et prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Concentration de prédose pendant l'administration multiple (ctrough) de talazoparib après plusieurs doses
Délai: Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 de la période 2, avant l'administration et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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La concentration minimale était la concentration avant l'administration de doses multiples et a été directement observée à partir des données.
Le coefficient de variation géométrique est exprimé en pourcentage.
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Des échantillons de sang en série (4 ml) ont été prélevés chacun avant l'administration le jour 27 de la période 1 et le jour 20 de la période 2, avant l'administration et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 28. de la période 1 et le jour 21 de la période 2 à 3, respectivement.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) (toutes causes confondues)
Délai: Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 388 jours)
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Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante indiquée, invalidante, limitant les soins personnels AVQ ; Grade 4 : conséquence potentiellement mortelle, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à l’EI. L'événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) désigne un événement entre la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état de prétraitement.
Un EIG était un EI entraînant la mort ; hospitalisation; expérience mettant la vie en danger ; invalidité; anomalie congénitale ou jugée importante pour toute autre raison.
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Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 388 jours)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) (liés au traitement)
Délai: Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 388 jours)
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Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante indiquée, invalidante, limitant les soins personnels AVQ ; Grade 4 : conséquence potentiellement mortelle, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à l’EI. L'événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) désigne un événement entre la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état de prétraitement.
Un EIG était un EI entraînant la mort ; hospitalisation; expérience mettant la vie en danger ; invalidité; anomalie congénitale ou jugée importante pour toute autre raison.
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Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 388 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
4 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
22 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2020
Première publication (Réel)
17 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C3441037
- 2020-006101-35 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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