Um estudo de bioequivalência entre a formulação proposta e atual da cápsula de talazoparibe e o estudo do efeito do alimento para a formulação proposta da cápsula de talazoparibe em participantes com tumores sólidos avançados
6 de junho de 2024 atualizado por: Pfizer
UM ESTUDO CROSSOVER, ABERTO, DE FASE 1, PARA ESTABELECER A BIOEQUIVALÊNCIA ENTRE A FORMULAÇÃO DE CÁPSULA DE TALAZOPARIB DE GEL MOLE PROPOSTA E A FORMULAÇÃO COMERCIAL ATUAL DE TALAZOPARIB E PARA ESTIMAR O EFEITO DOS ALIMENTOS NA FARMACOCINÉTICA DA FORMULAÇÃO DE GEL DE GEL DE TALAZOPARIB PROPOSTA EM PARTICIPANTES COM FORMULAÇÃO DE ADVERTÊNCIA
Este será um estudo cruzado de Fase 1, aberto, de 2 sequências para estabelecer o BE da formulação comercial atual (Geração 3.1 cápsulas de talazoparibe) para a formulação proposta de talazoparibe em cápsula de gelatina mole preenchida com líquido (cápsula de gel mole) após dosagem múltipla em condições de jejum em participantes com tumores sólidos avançados.
Além disso, o efeito dos alimentos na farmacocinética da formulação de talazoparibe em cápsula mole proposta será avaliado em sequência fixa após os 2 períodos de avaliação BE.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
73
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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East Melbourne, Austrália, 3002
- Epworth Healthcare
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Health
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Epworth Healthcare
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Epworth Healthcare (Epworth Freemasons Hospital)
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Richmond, Victoria, Austrália, 3121
- Epworth Healthcare
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Richmond, Victoria, Austrália, 3121
- Epworth Richmond Hospital (Epworth Healthcare)
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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San Marcos, California, Estados Unidos, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale-New Haven Hospital
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
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Florida
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island Oncology
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- West Chester Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Shadyside
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPCI Investigational Drug Service
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
Diagnóstico histológico de tumor sólido recorrente, localmente avançado ou metastático que não é passível de tratamento com intenção curativa.
- Tumores sólidos com linha germinal patogênica conhecida ou provável ou defeito no gene do tumor somático (por exemplo, um ou mais defeitos no gene BRCA1 ou BRCA2, exceto para câncer de ovário) que se beneficiariam da terapia com PARPi de acordo com as aprovações atuais para a indicação do tumor ou apoiadas por fortes evidências científicas.
- Recebeu pelo menos 1 regime SOC anterior, se existir, conforme apropriado para o respectivo tipo de tumor, a menos que seja considerado inadequado ou tenha recusado essas terapias; participantes com câncer de ovário devem ter pelo menos 1 regime de quimioterapia citotóxica anterior, incluindo pelo menos 1 curso de terapia à base de platina. Os participantes não devem ter tido progressão da doença dentro de 6 meses após o início do regime contendo platina.
- Pontuação de desempenho ECOG de 0-1.
Função adequada da medula óssea:
- ANC ≥1500 células/mm3
- Plaquetas ≥100.000 células/mm3
- Hemoglobina ≥10,0 g/dL
Funções adequadas dos órgãos:
- CLCR ≥60 mL/min e nenhum CLCR documentado <60 mL/min e nenhuma alteração no CLCR >25% nas últimas 4 semanas
- AST e ALT ≤2,5 × LSN; se as anormalidades da função hepática forem decorrentes de metástase hepática, então AST e ALT ≤5 × LSN;
- bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤3 × LSN para síndrome de Gilbert);
Critério de exclusão
- Para participantes ovarianos: tumores não epiteliais ou tumores ovarianos com baixo potencial maligno (ou seja, tumores limítrofes) ou tumores mucinosos.
- Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores devem ser resolvidas para NCI CTCAE <Grau 2, exceto para alopecia, neuropatias sensoriais ≤Grau 2 ou outros EAs de Grau ≤2 que não constituam um risco de segurança, com base no julgamento do investigador, são aceitáveis.
- Diagnosticado com MDS ou AML.
- Infecção ativa requerendo terapia sistêmica dentro de 2 semanas após a inscrição.
- Qualquer condição na qual sangramento ativo ou condições patológicas possam acarretar um alto risco de sangramento (por exemplo, distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou envolvimento tumoral com grandes vasos).
- Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa em tratamento ou que requer tratamento. Metástases cerebrais assintomáticas atualmente não submetidas a tratamento são permitidas.
- História conhecida de teste positivo para HIV, AIDS, antígeno de superfície HBV positivo, RNA HCV positivo ou teste viral COVID-19 positivo. Pacientes assintomáticos sem infecção ativa detectada, mas testes de anticorpos positivos, indicando infecção passada, são permitidos.
- Uso atual ou antecipado de inibidores de P-gp, inibidores de BCRP e indutores de P-gp dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da randomização (o que for mais longo).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência 1
Os participantes recebem o Tratamento B por 28 dias, seguido pelo Tratamento A por 21 dias, seguido pelo Tratamento C por 21 dias.
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Formulação comercial atual de talazoparibe 1 mg uma vez ao dia administrado em jejum
Formulação proposta de cápsula mole de talazoparibe 1 mg uma vez ao dia em jejum
Formulação proposta de cápsula mole de talazoparibe 1 mg uma vez ao dia sob condição de alimentado
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Experimental: Sequência 2
Os participantes recebem o Tratamento A por 28 dias, seguido pelo Tratamento B por 21 dias, seguido pelo Tratamento C por 21 dias.
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Formulação comercial atual de talazoparibe 1 mg uma vez ao dia administrado em jejum
Formulação proposta de cápsula mole de talazoparibe 1 mg uma vez ao dia em jejum
Formulação proposta de cápsula mole de talazoparibe 1 mg uma vez ao dia sob condição de alimentado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 24 horas (AUC24) de talazoparibe após doses múltiplas em condições de jejum
Prazo: Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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A AUC24 foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até 24 horas após a dose.
O coeficiente geométrico de variação é expresso em porcentagem.
A relação (Teste/Referência) das médias ajustadas e IC90% foram expressas em porcentagens.
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Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de talazoparibe após doses múltiplas em condições de jejum
Prazo: Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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A Cmax foi a concentração plasmática máxima observada e foi diretamente observada a partir dos dados.
O coeficiente de variação geométrico foi expresso em porcentagem.
A relação (Teste/Referência) das médias ajustadas e IC90% foram expressas em porcentagens.
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Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 24 horas (AUC24) de talazoparibe após dosagem múltipla sob condições de alimentação
Prazo: Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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A AUC24 foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até 24 horas após a dose.
O coeficiente geométrico de variação é expresso em porcentagem.
A relação (Teste/Referência) das médias ajustadas e IC90% foram expressas em porcentagens.
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Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de talazoparibe após dosagem múltipla em condições de alimentação
Prazo: Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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A Cmax foi a concentração plasmática máxima observada e foi diretamente observada a partir dos dados.
O coeficiente de variação geométrico foi expresso em porcentagem.
A relação (Teste/Referência) das médias ajustadas e IC90% foram expressas em porcentagens.
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Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eliminação aparente após dose oral (CL/F) de talazoparibe após dosagem múltipla
Prazo: Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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A depuração aparente após dose oral (CL/F) foi definida como depuração aparente após dose oral no último dia do período de tratamento.
O coeficiente geométrico de variação é expresso em porcentagem.
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Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax) de talazoparibe após dosagem múltipla
Prazo: Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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O Tmax foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
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Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável (AUCúltima) de talazoparibe após dosagem múltipla
Prazo: Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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AUCúltima foi a área sob a curva temporal da concentração plasmática, desde zero (pré-dose) até à última concentração medida.
O coeficiente de variação geométrico foi expresso em porcentagem.
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Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2 e pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Concentração pré-dose durante dosagem múltipla (Cvale) de talazoparibe após dosagem múltipla
Prazo: Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2, pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Ctrough foi a concentração pré-dose durante doses múltiplas e foi diretamente observada a partir dos dados.
O coeficiente geométrico de variação é expresso em porcentagem.
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Amostras de sangue em série (4 mL) cada uma foram coletadas na pré-dose no Dia 27 do Período 1 e no Dia 20 dos Períodos 2, pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 28 do Período 1 e Dia 21 do Período 2 a 3, respectivamente.
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (todas as causalidades)
Prazo: Dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 388 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal.
Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, incapacitante, limitante das AVD de autocuidado; Grau 4: consequência com risco de vida, indicação de intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado ao EA. Evento adverso emergente do tratamento (TEAE) significa evento entre a primeira dose do tratamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estava ausente antes do tratamento ou que piorou em relação ao estado pré-tratamento.
Um SAE foi um EA que resultou em morte; internação hospitalar; experiência com risco de vida; inabilidade; anomalia congênita ou considerada significativa por qualquer outro motivo.
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Dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 388 dias)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (relacionados ao tratamento)
Prazo: Dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 388 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal.
Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, incapacitante, limitante das AVD de autocuidado; Grau 4: consequência com risco de vida, indicação de intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado ao EA. Evento adverso emergente do tratamento (TEAE) significa evento entre a primeira dose do tratamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estava ausente antes do tratamento ou que piorou em relação ao estado pré-tratamento.
Um SAE foi um EA que resultou em morte; internação hospitalar; experiência com risco de vida; inabilidade; anomalia congênita ou considerada significativa por qualquer outro motivo.
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Dia 1 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 388 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
4 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C3441037
- 2020-006101-35 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .