En bioekvivalensstudie mellom den foreslåtte og nåværende Talazoparib-kapselformuleringen og mateffektstudien for den foreslåtte Talazoparib-kapselformuleringen hos deltakere med avanserte solide svulster
6. juni 2024 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 1, ÅPEN LABEL, CROSSOVER STUDIE FOR Å ETABLERE BIOEKVIVALENS MELLOM DEN FORESLÅTE SOFT GEL TALAZOPARIB KAPSELFORMULERINGEN OG DEN GJELDENDE TALAZOPARIB KOMMERSIELLE FORMULERINGEN OG FOR Å ESTIMERE MATEFFEKTET AV MATEFFEKTENS PROPOSTIPHARBED PARTI PÅ SOARMAZOPARIBEN I DEN SOARMATISKE FORMULERINGEN I DEN SOARMATISKE FORMULERINGEN
Dette vil være en fase 1, åpen etikett, 2-sekvens, crossover-studie for å fastslå BE av den nåværende kommersielle formuleringen (Generasjon 3.1 talazoparib kapsler) til den foreslåtte talazoparib væskefylte myke gelatinkapselen (myk gel kapsel) formuleringen etter gjentatt dosering under fastende forhold hos deltakere med avanserte solide svulster.
I tillegg vil effekten av mat på PK av den foreslåtte talazoparib myke gelkapselformuleringen bli evaluert i fast rekkefølge etter de 2 BE-vurderingsperiodene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
73
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
East Melbourne, Australia, 3002
- Epworth Healthcare
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Epworth Healthcare
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Epworth Healthcare (Epworth Freemasons Hospital)
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Richmond Hospital (Epworth Healthcare)
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Forente stater, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
-
San Marcos, California, Forente stater, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale-New Haven Hospital
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
- Florida Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Mineola, New York, Forente stater, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island Oncology
-
Mineola, New York, Forente stater, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
- West Chester Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Shadyside
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPCI Investigational Drug Service
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Histologisk diagnose av tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk solid tumor som ikke er egnet for behandling med kurativ hensikt.
- Solide svulster med kjent eller sannsynlig patogen kimlinje eller somatisk tumorgendefekt (f.eks. en eller flere BRCA1- eller BRCA2-gendefekter bortsett fra eggstokkreft) som vil ha nytte av PARPi-behandling i henhold til gjeldende godkjenninger for tumorindikasjonen eller støttet av sterke vitenskapelige bevis.
- Mottatt minst 1 tidligere SOC-regime, hvis det eksisterer, som passende for den respektive tumortypen med mindre det ble ansett som uegnet eller avvist disse behandlingene; Deltakere i eggstokkreft må ha minst 1 tidligere cytotoksisk kjemoterapiregime, inkludert minst 1 kur platinabasert terapi. Deltakerne må ikke ha hatt sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter oppstart av platinaholdig kur.
- ECOG ytelsesscore på 0-1.
Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
- ANC ≥1500 celler/mm3
- Blodplater ≥100 000 celler/mm3
- Hemoglobin ≥10,0 g/dL
Tilstrekkelige organfunksjoner:
- CLCR ≥60 mL/min og ingen dokumentert CLCR <60 mL/min og ingen endring i CLCR >25 % de siste 4 ukene
- AST og ALT ≤2,5 × ULN; hvis leverfunksjonsavvik skyldes levermetastaser, så ASAT og ALAT ≤5 × ULN;
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (≤3 × ULN for Gilberts syndrom);
Eksklusjonskriterier
- For ovariedeltakere: Ikke-epiteliale svulster eller ovariesvulster med lavt malignt potensial (dvs. borderline-svulster) eller slimete svulster.
- Toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandlinger må løses til NCI CTCAE <grad 2, bortsett fra alopecia, sensoriske nevropatier ≤ grad 2 eller andre grad ≤2 AEer som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, basert på etterforskerens vurdering, er akseptable.
- Diagnostisert med MDS eller AML.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker etter registrering.
- Enhver tilstand der aktiv blødning eller patologiske tilstander kan medføre høy risiko for blødning (f.eks. kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumorinvolvering med store kar).
- Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom som gjennomgår eller krever behandling. Asymptomatiske hjernemetastaser som for øyeblikket ikke er under behandling er tillatt.
- Kjent historie med å ha testet positivt for HIV, AIDS, positivt HBV overflateantigen, positivt HCV RNA eller positiv COVID-19 viral test. Asymptomatiske pasienter uten aktiv infeksjon påvist, men positive antistofftester, som indikerer tidligere infeksjon, er tillatt.
- Nåværende eller forventet bruk av P-gp-hemmere, BCRP-hemmere og P-gp-induktorer innen 2 uker eller 5 halveringstider før randomisering (avhengig av hva som er lengst).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvens 1
Deltakerne får behandling B i 28 dager, etterfulgt av behandling A i 21 dager, etterfulgt av behandling C i 21 dager.
|
Gjeldende kommersiell talazoparib-formulering 1 mg én gang daglig gitt under fastende tilstand
Foreslått talazoparib myk gel kapselformulering 1 mg én gang daglig under fastende tilstand
Foreslått talazoparib myk gel kapselformulering 1 mg en gang daglig under matet tilstand
|
|
Eksperimentell: Sekvens 2
Deltakerne får behandling A i 28 dager, etterfulgt av behandling B i 21 dager, etterfulgt av behandling C i 21 dager.
|
Gjeldende kommersiell talazoparib-formulering 1 mg én gang daglig gitt under fastende tilstand
Foreslått talazoparib myk gel kapselformulering 1 mg én gang daglig under fastende tilstand
Foreslått talazoparib myk gel kapselformulering 1 mg en gang daglig under matet tilstand
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til 24 timer (AUC24) med Talazoparib etter flere doseringer under faste betingelser
Tidsramme: Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
AUC24 ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til 24 timer etter dose.
Den geometriske variasjonskoeffisienten uttrykkes i prosent.
Forholdet (test/referanse) mellom justerte gjennomsnitt og 90 % KI ble uttrykt som prosenter.
|
Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Talazoparib etter gjentatt dosering under fastende forhold
Tidsramme: Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
Cmax var den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen og ble observert direkte fra data.
Den geometriske variasjonskoeffisienten ble uttrykt i prosent.
Forholdet (test/referanse) mellom justerte gjennomsnitt og 90 % KI ble uttrykt som prosenter.
|
Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til 24 timer (AUC24) med Talazoparib etter flere doseringer under fôringsforhold
Tidsramme: Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
AUC24 ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til 24 timer etter dose.
Den geometriske variasjonskoeffisienten uttrykkes i prosent.
Forholdet (test/referanse) mellom justerte gjennomsnitt og 90 % KI ble uttrykt som prosenter.
|
Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Talazoparib etter gjentatt dosering under matforhold
Tidsramme: Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
Cmax var den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen og ble observert direkte fra data.
Den geometriske variasjonskoeffisienten ble uttrykt i prosent.
Forholdet (test/referanse) mellom justerte gjennomsnitt og 90 % KI ble uttrykt som prosenter.
|
Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilsynelatende clearance etter oral dose (CL/F) av Talazoparib etter gjentatt dosering
Tidsramme: Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
Tilsynelatende clearance etter oral dose (CL/F) ble definert som tilsynelatende clearance etter oral dose på siste dag av behandlingsperioden.
Den geometriske variasjonskoeffisienten uttrykkes i prosent.
|
Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
|
Tidspunkt for observert maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Talazoparib etter gjentatt dosering
Tidsramme: Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
|
Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Talazoparib etter gjentatt dosering
Tidsramme: Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
AUClast var arealet under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null (førdose) til sist målte konsentrasjon.
Den geometriske variasjonskoeffisienten ble uttrykt i prosent.
|
Seriell blodprøve (4 mL) hver ble tatt ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2 og førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
|
Førdosekonsentrasjon under gjentatt dosering (gjennomgang) av Talazoparib etter gjentatt dosering
Tidsramme: Seriell blodprøve (4 mL) hver ble samlet ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2, førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
Ctrough var pre-dosekonsentrasjonen under gjentatt dosering og ble direkte observert fra data.
Den geometriske variasjonskoeffisienten uttrykkes i prosent.
|
Seriell blodprøve (4 mL) hver ble samlet ved førdosering på dag 27 i periode 1 og dag 20 i periode 2, førdose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering på dag 28 av henholdsvis periode 1 og dag 21 i periode 2 til 3.
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) (alle årsakssammenhenger)
Tidsramme: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 388 dager)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akutt intervensjon indisert; Grad 5: død relatert til AE. Treatment-emergent adverse event (TEAE) betyr hendelse mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En SAE var en AE som resulterte i dødsfall; innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse; uførhet; medfødt anomali eller anses som betydelig av andre grunner.
|
Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 388 dager)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE) (behandlingsrelatert)
Tidsramme: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 388 dager)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akutt intervensjon indisert; Grad 5: død relatert til AE. Treatment-emergent adverse event (TEAE) betyr hendelse mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En SAE var en AE som resulterte i dødsfall; innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse; uførhet; medfødt anomali eller anses som betydelig av andre grunner.
|
Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 388 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
4. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
22. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C3441037
- 2020-006101-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .