Un estudio de bioequivalencia entre la formulación de cápsulas de talazoparib propuesta y la actual y un estudio del efecto de los alimentos para la formulación de cápsulas de talazoparib propuesta en participantes con tumores sólidos avanzados
6 de junio de 2024 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO CRUZADO, DE ETIQUETA ABIERTA, FASE 1 PARA ESTABLECER LA BIOEQUIVALENCIA ENTRE LA FORMULACIÓN DE CÁPSULA DE TALAZOPARIB EN GEL BLANDO PROPUESTA Y LA FORMULACIÓN COMERCIAL ACTUAL DE TALAZOPARIB Y PARA ESTIMAR EL EFECTO DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA FARMACOCINÉTICA DE LA FORMULACIÓN DE CÁPSULA DE GEL BLANDO DE TALAZOPARIB PROPUESTA EN PARTICIPANTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS
Este será un estudio cruzado de Fase 1, de etiqueta abierta, de 2 secuencias para establecer la BE de la formulación comercial actual (cápsulas de talazoparib de Generación 3.1) a la formulación de cápsula de gelatina blanda rellena de líquido de talazoparib propuesta (cápsula de gelatina blanda) después de dosis múltiples en condiciones de ayuno en participantes con tumores sólidos avanzados.
Además, el efecto de los alimentos en la farmacocinética de la formulación de cápsulas de gelatina blanda de talazoparib propuesta se evaluará en una secuencia fija después de los períodos de evaluación de 2 BE.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
73
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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East Melbourne, Australia, 3002
- Epworth Healthcare
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Epworth Healthcare
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Epworth Healthcare (Epworth Freemasons Hospital)
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Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
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Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Richmond Hospital (Epworth Healthcare)
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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San Marcos, California, Estados Unidos, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale-New Haven Hospital
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
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Florida
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island Oncology
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- West Chester Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Shadyside
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPCI Investigational Drug Service
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
Diagnóstico histológico de tumor sólido recurrente, localmente avanzado o metastásico que no es susceptible de tratamiento con intención curativa.
- Tumores sólidos con un defecto del gen del tumor somático o de la línea germinal patogénico conocido o probable (p. ej., uno o más defectos del gen BRCA1 o BRCA2 excepto el cáncer de ovario) que se beneficiarían de la terapia PARPi según las aprobaciones actuales para la indicación del tumor o respaldados por pruebas científicas sólidas.
- Recibió al menos 1 régimen SOC anterior, si existe, según corresponda para el tipo de tumor respectivo, a menos que se considere inadecuado o rechace estas terapias; las participantes con cáncer de ovario deben tener al menos 1 régimen de quimioterapia citotóxica anterior, incluido al menos 1 curso de terapia basada en platino. Los participantes no deben haber tenido progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al inicio del régimen que contiene platino.
- Puntuación de rendimiento ECOG de 0-1.
Función adecuada de la médula ósea:
- RAN ≥1500 células/mm3
- Plaquetas ≥100.000 células/mm3
- Hemoglobina ≥10,0 g/dL
Funciones adecuadas de los órganos:
- CLCR ≥60 ml/min y sin CLCR documentado <60 ml/min y sin cambios en CLCR >25 % en las últimas 4 semanas
- AST y ALT ≤2,5 × LSN; si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas, entonces AST y ALT ≤5 × LSN;
- Bilirrubina total ≤1,5 × ULN (≤3 × ULN para el síndrome de Gilbert);
Criterio de exclusión
- Para participantes de ovario: tumores no epiteliales o tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores limítrofes) o tumores mucinosos.
- Las toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores deben resolverse a NCI CTCAE <Grado 2, excepto por alopecia, neuropatías sensoriales ≤Grado 2 u otros AE de Grado ≤2 que no constituyan un riesgo de seguridad, según el criterio del investigador, son aceptables.
- Diagnosticado con MDS o AML.
- Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
- Cualquier condición en la que el sangrado activo o las condiciones patológicas puedan conllevar un alto riesgo de sangrado (p. ej., trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o afectación tumoral de los vasos principales).
- Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa que se somete o requiere tratamiento. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas que actualmente no estén bajo tratamiento.
- Historial conocido de prueba positiva para VIH, SIDA, antígeno de superficie de VHB positivo, ARN de VHC positivo o prueba viral COVID-19 positiva. Se permiten pacientes asintomáticos sin infección activa detectada pero con pruebas de anticuerpos positivas, lo que indica una infección pasada.
- Uso actual o anticipado de inhibidores de P-gp, inhibidores de BCRP e inductores de P-gp dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes de la aleatorización (lo que sea más largo) .
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia 1
Los participantes reciben el Tratamiento B durante 28 días, seguido del Tratamiento A durante 21 días, seguido del Tratamiento C durante 21 días.
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Formulación comercial actual de talazoparib 1 mg una vez al día administrado en ayunas
Formulación propuesta de cápsulas de gelatina blanda de talazoparib 1 mg una vez al día en ayunas
Formulación propuesta de cápsulas de gelatina blanda de talazoparib 1 mg una vez al día con alimentos
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Experimental: Secuencia 2
Los participantes reciben el Tratamiento A durante 28 días, seguido del Tratamiento B durante 21 días, seguido del Tratamiento C durante 21 días.
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Formulación comercial actual de talazoparib 1 mg una vez al día administrado en ayunas
Formulación propuesta de cápsulas de gelatina blanda de talazoparib 1 mg una vez al día en ayunas
Formulación propuesta de cápsulas de gelatina blanda de talazoparib 1 mg una vez al día con alimentos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo de 0 a 24 horas (AUC24) de talazoparib después de múltiples dosis en ayunas
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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El AUC24 se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
El coeficiente geométrico de variación se expresa en porcentaje.
La relación (Prueba/Referencia) de medias ajustadas y el IC del 90% se expresaron como porcentajes.
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Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de talazoparib después de dosis múltiples en ayunas
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Cmax fue la concentración plasmática máxima observada y se observó directamente a partir de los datos.
El coeficiente geométrico de variación se expresó en porcentaje.
La relación (Prueba/Referencia) de medias ajustadas y el IC del 90% se expresaron como porcentajes.
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Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo de 0 a 24 horas (AUC24) de talazoparib después de múltiples dosis en condiciones de alimentación
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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El AUC24 se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
El coeficiente geométrico de variación se expresa en porcentaje.
La relación (Prueba/Referencia) de medias ajustadas y el IC del 90% se expresaron como porcentajes.
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Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de talazoparib después de múltiples dosis en condiciones de alimentación
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Cmax fue la concentración plasmática máxima observada y se observó directamente a partir de los datos.
El coeficiente geométrico de variación se expresó en porcentaje.
La relación (Prueba/Referencia) de medias ajustadas y el IC del 90% se expresaron como porcentajes.
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Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aclaramiento aparente después de la dosis oral (CL/F) de talazoparib después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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El aclaramiento aparente después de la dosis oral (CL/F) se definió como el aclaramiento aparente después de la dosis oral el último día del período de tratamiento.
El coeficiente geométrico de variación se expresa en porcentaje.
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Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax) de talazoparib después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Tmax se definió como el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
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Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de talazoparib después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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AUClast fue el área bajo la curva temporal de concentración plasmática desde cero (antes de la dosis) hasta la última concentración medida.
El coeficiente geométrico de variación se expresó en porcentaje.
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Se recogieron muestras de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2 y antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Concentración previa a la dosis durante dosis múltiples (Cmin) de talazoparib después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recogió una muestra de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2, antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Cvalle fue la concentración previa a la dosis durante la administración de dosis múltiples y se observó directamente a partir de los datos.
El coeficiente geométrico de variación se expresa en porcentaje.
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Se recogió una muestra de sangre en serie (4 ml) cada una antes de la dosis el día 27 del período 1 y el día 20 de los períodos 2, antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis el día 28. del Período 1 y el Día 21 del Período 2 al 3, respectivamente.
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (todas las causalidades)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 388 días)
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Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, está indicada la hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, incapacitante, limita el autocuidado de las AVD; Grado 4: consecuencia que pone en peligro la vida, se indica intervención urgente; Grado 5: muerte relacionada con EA. Evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) significa evento entre la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que no estuvo presente antes del tratamiento o que empeoró en relación con el estado previo al tratamiento.
Un SAE era un EA que provocaba la muerte; hospitalización para pacientes hospitalizados; experiencia potencialmente mortal; discapacidad; anomalía congénita o considerada significativa por cualquier otro motivo.
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Día 1 hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 388 días)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) (relacionados con el tratamiento)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 388 días)
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Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, está indicada la hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, incapacitante, limita el autocuidado de las AVD; Grado 4: consecuencia que pone en peligro la vida, se indica intervención urgente; Grado 5: muerte relacionada con EA. Evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) significa evento entre la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que no estuvo presente antes del tratamiento o que empeoró en relación con el estado previo al tratamiento.
Un SAE era un EA que provocaba la muerte; hospitalización para pacientes hospitalizados; experiencia potencialmente mortal; discapacidad; anomalía congénita o considerada significativa por cualquier otro motivo.
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Día 1 hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 388 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
4 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
22 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C3441037
- 2020-006101-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .