Une étude en situation réelle sur le durvalumab pour le cancer du poumon en Chine

Critère d'intégration:

1. Patient capable d'une bonne observance thérapeutique et accessible pour un suivi correct.
2. Le consentement éclairé écrit (CI) pour le traitement d'essai doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute évaluation et/ou intervention liée à l'essai.
3. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée à l'étude ou adulte selon les réglementations de chaque pays pour l'âge de la majorité.
4. Les patients doivent avoir un diagnostic documenté histologiquement ou cytologiquement de NSCLC avec une maladie localement avancée ou localement récurrente, non résécable (stade III) (selon l'édition 8 du cancer du poumon de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Maladie étendue histologiquement ou cytologiquement documentée (American Joint Committee on Cancer Stage (8e édition) IV SCLC. Une IRM cérébrale ou une TDM cérébrale de haute qualité avec contraste intraveineux au moment de la stadification obligatoire est fortement recommandée.
5. Les patients qui ont reçu une radiochimiothérapie concomitante définitive et qui n'ont pas progressé ont été inclus dans la cohorte 1. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une chimiothérapie séquentielle ont été inclus dans la cohorte 2.
6. Exigences en matière d'échantillons de tumeur : Fourniture d'échantillons de tumeur non colorés en quantité suffisante pour permettre l'analyse (≤3 mois d'échantillon nouvellement prélevé est préféré, ≤6 mois d'échantillon d'archive est également accepté.)
7. Aucune exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres.
8. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et ligand anti-mort cellulaire programmée 2.
9. (anti-PD-L2), à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :
2. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

3. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite à l'exception de la diverticulose, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde) , hypophysite et uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   • Patients souffrant d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) et stable
   • sur le remplacement hormonal
   • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après
   • consultation avec le médecin de l'étude
   • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, maladie pulmonaire interstitielle, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.

5. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

   • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
   • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
   • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
6. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
7. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB [HbsAg]), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HbsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
8. Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules
9. Toute toxicité non résolue CTCAE ≥Grade 2 de la chimioradiothérapie antérieure. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le médicament à l'étude peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le moniteur médical AstraZeneca/MedImmune.
10. Patients atteints d'une pneumonite de grade ≥ 2 résultant d'une chimioradiothérapie antérieure
11. Allergie ou hypersensibilité connue au durvalumab ou à l'un de ses excipients
12. Toute chimiothérapie, IP, biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer
13. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
14. Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) qui empêcherait l'administration du médicament à l'étude

15. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire).
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie). La prémédication avec des stéroïdes pour la chimiothérapie est acceptable. L'administration systémique de stéroïdes nécessaire pour gérer les toxicités résultant de la radiothérapie administrée dans le cadre de la chimioradiothérapie pour le NSCLC localement avancé est autorisée
16. Participation à une autre étude clinique avec une IP au cours des 4 dernières semaines
17. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude
18. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
19. Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique antérieure sur le durvalumab et/ou le tremelimumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
20. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace du dépistage à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie
21. Selon l'investigateur, si le sujet est incapable de se conformer aux procédures requises par l'investigation clinique, le sujet n'est pas autorisé à participer à cette étude.