Реальное исследование дурвалумаба при раке легких в Китае

Критерии включения:

1. Пациент, способный к надлежащему соблюдению терапевтического режима и доступный для правильного последующего наблюдения.
2. Письменное информированное согласие (ИС) на пробное лечение должно быть подписано и датировано пациентом и исследователем до любой оценки и/или вмешательства, связанного с исследованием.
3. Возраст ≥ 18 лет на момент начала обучения или взрослый в соответствии с правилами каждой страны в отношении возраста совершеннолетия.
4. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ с местно-распространенным или местно-рецидивирующим, нерезектабельным (стадия III) заболеванием (согласно Американскому объединенному комитету по раку [AJCC], выпуск 8 рака легких). Гистологически или цитологически подтвержденное обширное заболевание (Американский объединенный комитет по стадии рака (8-е издание) IV SCLC. Настоятельно рекомендуется выполнить МРТ головного мозга или высококачественную КТ головного мозга с внутривенным контрастированием во время постановки диагноза.
5. Пациенты, получившие радикальную одновременную химиолучевую терапию и у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания, были включены в группу 1. Пациенты, получившие химиотерапию, лучевую терапию или последовательную химиотерапию, были включены в группу 2.
6. Требования к образцу опухоли: Предоставление неокрашенных образцов опухоли в количестве, достаточном для проведения анализа (предпочтительно использовать вновь собранный образец ≤3 месяцев, также допускается образец из архива ≤6 месяцев).
7. Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего, другое.
8. анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и лиганд 2 против запрограммированной гибели клеток.
9. (анти-PD-L2) антитела, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:
2. История аллогенной трансплантации органов.

3. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит, за исключением дивертикулеза, системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит , гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

   • Пациенты с витилиго или алопецией
   • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) и стабильным
   • при замене гормонов
   • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   • Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после
   • консультация с врачом-исследователем
   • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, интерстициальное заболевание легких, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.

5. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива
   • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
   • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
6. История активного первичного иммунодефицита.
7. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HbsAg]), гепатит C или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие основных антител к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HbsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
8. Гистология смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого
9. Любая неразрешенная токсичность CTCAE ≥2 степени, связанная с предшествующей химиолучевой терапией. Пациенты с необратимой токсичностью, усиление которой при приеме исследуемого препарата не ожидается (например, потеря слуха), могут быть включены после консультации с медицинским монитором AstraZeneca/MedImmune.
10. Пациенты с пневмонитом ≥2 степени после предшествующей химиолучевой терапии
11. Известная аллергия или гиперчувствительность к дурвалумабу или любому из его вспомогательных веществ.
12. Любая одновременная химиотерапия, интраперитонеальная, биологическая или гормональная терапия для лечения рака
13. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
14. Недавнее серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением установки сосудистого доступа), которое предотвратило бы введение исследуемого препарата.

15. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции).
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента.
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии). Допускается премедикация стероидами для химиотерапии. Разрешено системное введение стероидов, необходимое для контроля токсичности, возникающей в результате лучевой терапии, проводимой как часть химиолучевой терапии местно-распространенного НМРЛ.
16. Участие в другом клиническом исследовании с ИП в течение последних 4 недель
17. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании
18. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
19. Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба и/или тремелимумаба независимо от назначения группы лечения.
20. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
21. По словам исследователя, если субъект не может соблюдать процедуры, требуемые клиническим исследованием, субъект не допускается к участию в этом исследовании.