Eine reale Studie zu Durvalumab bei Lungenkrebs in China

Einschlusskriterien:

1. Patient, der zu einer angemessenen therapeutischen Compliance in der Lage ist und für eine korrekte Nachsorge zugänglich ist.
2. Die schriftliche Einverständniserklärung (IC) für die Studienbehandlung muss vom Patienten und dem Prüfer vor jeder studienbezogenen Bewertung und/oder Intervention unterzeichnet und datiert werden.
3. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder Erwachsener gemäß den Bestimmungen des jeweiligen Landes für das Alter der Volljährigkeit.
4. Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose von NSCLC mit einer lokal fortgeschrittenen oder lokal rezidivierenden, inoperablen (Stadium III) Erkrankung haben (gemäß American Joint Committee on Cancer [AJCC] Lungenkrebs Ausgabe 8). Histologisch oder zytologisch dokumentierte ausgedehnte Erkrankung (American Joint Committee on Cancer Stage (8th edition) IV SCLC. MRT des Gehirns oder hochwertige CT des Gehirns mit intravenösem Kontrastmittel zum Zeitpunkt des obligatorischen Stagings wird dringend empfohlen.
5. Patienten, die eine definitive gleichzeitige Radiochemotherapie erhielten und keine Progression hatten, wurden in Kohorte 1 aufgenommen. Patienten, die eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder sequentielle Chemotherapie erhielten, wurden in Kohorte 2 aufgenommen.
6. Anforderungen an Tumorproben: Bereitstellung einer ungefärbten Tumorprobe in ausreichender Menge, um eine Analyse zu ermöglichen (≤3 Monate neu entnommene Probe wird bevorzugt, ≤6 Monate Archivprobe wird ebenfalls akzeptiert.)
7. Keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere.
8. Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 und Anti-programmierter Zelltod-Ligand 2.
9. (Anti-PD-L2)-Antikörper, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:
2. Geschichte der allogenen Organtransplantation.

3. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis , Hypophysitis und Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom) und stabil
   • auf Hormonersatz
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
   • Patienten ohne aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, aber erst danach
   • Rücksprache mit dem Studienarzt
   • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, interstitielle Lungenerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dies verursachen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

5. Geschichte einer anderen primären Malignität außer

   • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
   • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
6. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
7. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen [HbsAg]-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HbsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
8. Gemischte Histologie von kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
9. Jede ungelöste Toxizität CTCAE ≥Grad 2 aus der vorherigen Radiochemotherapie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen nicht vernünftigerweise erwartet wird, dass sie durch das Studienmedikament verschlimmert werden, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von AstraZeneca/MedImmune eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust).
10. Patienten mit Pneumonitis ≥Grad 2 nach vorheriger Radiochemotherapie
11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile
12. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung
13. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.
14. Kürzliche größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs), die die Verabreichung des Studienmedikaments verhindern würde

15. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab oder Tremelimumab. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion).
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent.
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation). Eine Prämedikation mit Steroiden für die Chemotherapie ist akzeptabel. Eine systemische Steroidverabreichung, die erforderlich ist, um Toxizitäten aufgrund einer Strahlentherapie zu behandeln, die als Teil der Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC verabreicht wird, ist zulässig
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP in den letzten 4 Wochen
17. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie
18. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
19. Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab- und/oder Tremelimumab-Studie, unabhängig von der Zuordnung zum Behandlungsarm.
20. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
21. Laut dem Prüfarzt darf der Proband nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn er nicht in der Lage ist, die für die klinische Prüfung erforderlichen Verfahren einzuhalten.