Skutečná studie Durvalumabu pro rakovinu plic v Číně

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient schopný správné terapeutické kompliance a přístupný ke správnému sledování.
2. Písemný informovaný souhlas (IC) pro zkušební léčbu musí být podepsán a datován pacientem a zkoušejícím před jakýmkoli hodnocením a/nebo intervencí související se studií.
3. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia nebo dospělý podle předpisů jednotlivých zemí pro věk plnoletosti.
4. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky zdokumentovanou diagnózu NSCLC s lokálně pokročilým nebo lokálně recidivujícím neresekabilním (stadium III) onemocněním (podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] karcinom plic, vydání 8). Histologicky nebo cytologicky dokumentované rozsáhlé onemocnění (American Joint Committee on Cancer Stage (8. vydání) IV SCLC. Důrazně se doporučuje MRI mozku nebo vysoce kvalitní CT mozku s intravenózním kontrastem v době povinného stagingu.
5. Pacienti, kteří podstoupili definitivní souběžnou chemoradiační terapii a neprogredovali, byli zařazeni do kohorty 1. Do kohorty 2 byli zařazeni pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo sekvenční chemoterapii.
6. Požadavky na vzorek nádoru: Poskytnutí neobarvených vzorků nádoru v množství dostatečném pro analýzu (upřednostňuje se ≤3 měsíce nově odebraný vzorek, akceptován je také archivní vzorek ≤6 měsíců.)
7. Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii včetně, ale bez omezení na, jiné.
8. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a ligand proti programované buněčné smrti 2.
9. (anti-PD-L2) protilátky, s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:
2. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

3. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida s výjimkou divertikulózy, systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida hypofyzitida a uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
   • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) a stabilní
   • na hormonální substituci
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale až poté
   • konzultace se studijním lékařem
   • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, intersticiální plicní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.

5. Anamnéza jiné primární malignity kromě

   • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
   • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
6. Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
7. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV [HbsAg]), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HbsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
8. Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic
9. Jakákoli nevyřešená toxicita CTCAE ≥2. stupně z předchozí chemoradiační terapie. Po konzultaci s lékařským monitorem AstraZeneca/MedImmune mohou být zařazeni pacienti s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by mohla být exacerbována studovaným lékem (např. ztráta sluchu).
10. Pacienti s pneumonitidou ≥2. stupně po předchozí chemoradiační terapii
11. Známá alergie nebo přecitlivělost na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
12. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny
13. Příjem živé, atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
14. Nedávná velká operace během 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou umístění cévního vstupu), která by zabránila podání studovaného léku

15. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce).
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření). Premedikace steroidy pro chemoterapii je přijatelná. Systémové podávání steroidů potřebné ke zvládání toxicit vyplývajících z radiační terapie podávané jako součást chemoradiační terapie lokálně pokročilého NSCLC je povoleno
16. Účast v další klinické studii s IP během posledních 4 týdnů
17. Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii
18. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
19. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii durvalumabu a/nebo tremelimumabu bez ohledu na zařazení do léčebné větve.
20. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem
21. Podle zkoušejícího, pokud subjekt není schopen dodržet postupy požadované klinickou zkouškou, nemůže se subjektu zúčastnit této studie.