Een real-world studie van Durvalumab voor longkanker in China

Inclusiecriteria:

1. Patiënt in staat tot goede therapietrouw en toegankelijk voor correcte follow-up.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) voor proefbehandeling moet worden ondertekend en gedateerd door de patiënt en de onderzoeker voorafgaand aan een aan het onderzoek gerelateerde evaluatie en/of interventie.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan de studie of volwassene volgens de regelgeving van elk land voor meerderjarigheid.
4. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose hebben van NSCLC met een lokaal gevorderde of lokaal recidiverende, inoperabele (stadium III) ziekte (volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC] longkanker editie 8). Histologisch of cytologisch gedocumenteerde uitgebreide ziekte (American Joint Committee on Cancer Stage (8e editie) IV SCLC. Hersen-MRI of hoogwaardige hersen-CT met intraveneus contrast op het moment van stadiëring wordt sterk aanbevolen.
5. Patiënten die definitieve gelijktijdige chemoradiatietherapie kregen en geen progressie vertoonden, werden ingeschreven in cohort 1. Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of sequentiële chemotherapie kregen, werden ingeschreven in cohort 2.
6. Vereisten voor tumormonsters: verstrekking van ongekleurde tumormonsters in een hoeveelheid die voldoende is om analyse mogelijk te maken (≤3 maanden nieuw verzameld monster heeft de voorkeur, ≤6 maanden archiefmonster wordt ook geaccepteerd.)
7. Geen eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie, inclusief maar niet beperkt tot andere.
8. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 en anti-geprogrammeerde celdood ligand 2.
9. (anti-PD-L2) antilichamen, met uitzondering van therapeutische antikankervaccins.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:
2. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

3. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis met uitzondering van diverticulosis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis hypofysitis en uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia
   • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) en stabiel
   • over hormoonvervanging
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen daarna
   • overleg met de studiearts
   • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, interstitiële longziekte, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.

5. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
6. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
7. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HbsAg] resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HbsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
8. Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker
9. Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE ≥Graad 2 van de eerdere chemoradiatietherapie. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksgeneesmiddel worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de medische monitor van AstraZeneca/MedImmune.
10. Patiënten met ≥Graad 2 pneumonitis van eerdere chemoradiatietherapie
11. Bekende allergie of overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen
12. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker
13. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
14. Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (exclusief de plaatsing van vasculaire toegang) die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen

15. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. Intra-articulaire injectie).
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag.
    • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie). Premedicatie met steroïden voor chemotherapie is acceptabel. Systemische toediening van steroïden die nodig is om toxiciteit te beheersen die voortvloeit uit bestralingstherapie die wordt gegeven als onderdeel van de chemoradiatietherapie voor lokaal gevorderde NSCLC is toegestaan
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IP gedurende de laatste 4 weken
17. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie
18. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
19. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab en/of tremelimumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.
20. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie
21. Volgens de onderzoeker mag de proefpersoon niet deelnemen aan deze studie als hij niet in staat is om te voldoen aan de procedures die vereist zijn voor het klinisch onderzoek.