En virkelighedsundersøgelse af Durvalumab mod lungekræft i Kina

Inklusionskriterier:

1. Patient i stand til korrekt terapeutisk compliance og tilgængelig for korrekt opfølgning.
2. Skriftligt informeret samtykke (IC) til forsøgsbehandling skal være underskrevet og dateret af patienten og investigatoren forud for enhver forsøgsrelateret evaluering og/eller intervention.
3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart eller voksen i henhold til de enkelte landes regler for myndig alder.
4. Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af NSCLC med en lokalt fremskreden eller lokalt tilbagevendende, ikke-operabel (stadie III) sygdom (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] lungecancer udgave 8). Histologisk eller cytologisk dokumenteret omfattende sygdom (American Joint Committee on Cancer Stage (8. udgave) IV SCLC. Hjerne-MR eller hjerne-CT af høj kvalitet med intravenøs kontrast på tidspunktet for iscenesættelse anbefales kraftigt.
5. Patienter, der modtog endelig samtidig kemoterapi og ikke er gået videre, blev indskrevet i kohorte 1. Patienter, der modtog kemoterapi, strålebehandling eller sekventiel kemoterapi, blev indskrevet i kohorte 2.
6. Krav til tumorprøver: Tilvejebringelse af ufarvede tumorprøver i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre analyse (≤3 måneder nyindsamlet prøve foretrækkes, ≤6 måneders arkivprøve accepteres også.)
7. Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, andet.
8. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmeret celledødsligand 2.
9. (anti-PD-L2) antistoffer, undtagen terapeutiske anticancervacciner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:
2. Historie om allogen organtransplantation.

3. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af diverticulosis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, arthritis, Graves' sygdom , hypofysitis og uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) og stabile
   • på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes men først efter
   • konsultation med studielægen
   • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/ begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

5. Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

   • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for tilbagefald
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
6. Anamnese med aktiv primær immundefekt.
7. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HbsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HbsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
8. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi
9. Enhver uafklaret toksicitet CTCAE ≥Grade 2 fra den tidligere kemoradiationsbehandling. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelseslægemidlet, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter konsultation med AstraZeneca/MedImmune medicinske monitor.
10. Patienter med ≥Grade 2 pneumonitis fra tidligere kemoradiationsbehandling
11. Kendt allergi eller overfølsomhed over for durvalumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
12. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling
13. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
14. Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placeringen af ​​vaskulær adgang), som ville forhindre administration af undersøgelseslægemidlet

15. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning). Præmedicinering med steroider til kemoterapi er acceptabel. Systemisk steroidadministration, der kræves for at håndtere toksiciteter opstået fra strålebehandling leveret som en del af kemoradiationsterapien for lokalt fremskreden NSCLC, er tilladt
16. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP i løbet af de sidste 4 uger
17. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
18. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
19. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uanset behandlingsarmens tildeling.
20. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi
21. Ifølge investigator, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at overholde de procedurer, der kræves af den kliniske undersøgelse, må forsøgspersonen ikke deltage i denne undersøgelse.