Une première étude humaine sur AdAPT-001 chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires (BETA-PRIME)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est capable de comprendre le but et les risques de l'étude et a fourni un consentement éclairé écrit.
2. Le sujet est un homme ou une femme, âgé d'au moins 18 ans.
3. Le sujet a un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une ou plusieurs tumeurs solides malignes avancées qui ont reçu toutes les thérapies conventionnelles considérées comme appropriées par l'investigateur et qui ont une tumeur facilement accessible pour le traitement.
4. L'état de performance du groupe coopératif de l'Est (ECOG) du sujet est de 0 à 2 lors de la sélection.

5. Le sujet a une fonction hépatique acceptable lors du dépistage, comme en témoigne :

   1. Bilirubine < 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
   2. AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 3,0 x LSN (limite supérieure de la normale)
   3. Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
6. Le sujet a une créatinine sérique < 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)

7. Le sujet a un statut hématologique acceptable lors du dépistage, comme en témoigne :

   1. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3 ; > 1,5 x 109/L, et
   2. Numération plaquettaire > 75 000/mm3 ; > 75,0 x 109/L, et
   3. Hémoglobine (HGB) > 10,0 g/dL ; > 6,2 mmoles/L
8. Le sujet a un INR < 1,5
9. Si le sujet a des blocs de tissus d'archives fixés au formol et inclus en paraffine ou des tissus d'archives préalablement coupés, soumettez 1 lame H&E et 5 lames non colorées.
10. Les sujets féminins en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins un an) et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables à partir de l'étude Jour 1 et se poursuivant jusqu'à au moins quatre semaines après l'administration de la dose finale d'AdAPT-001 au sujet. La contraception médicalement acceptable est définie comme : 1) l'utilisation par au moins l'un des partenaires d'une méthode barrière de contraception, ainsi que l'utilisation par la partenaire féminine, commençant au moins trois mois avant le jour de l'étude 1, d'un régime stable de tout forme de contraception hormonale ou un dispositif intra-utérin, ou 2) l'utilisation par le couple d'une méthode de contraception à double barrière. L'utilisation d'une méthode à barrière unique seule ou l'abstinence seule n'est pas considérée comme adéquate.
11. Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de protocole, évaluations et mesures de sauvetage.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'un trouble médical comorbide grave ou d'un ou de plusieurs résultats de laboratoire cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, suggèrent la présence d'un trouble systémique infectieux, endocrinien et/ou d'un autre trouble systémique insuffisamment traité.
2. Une infection bactérienne, fongique ou virale active connue. Aucun sujet avec une infection active par le SRAS-CoV-2 (dans les 21 jours suivant un test positif).
3. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu
4. Antécédents connus d'hépatite B ou C. Les patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C ne seront éligibles que s'ils ont une charge virale indétectable lors du dépistage.
5. S'il s'agit d'une femme, le sujet est enceinte et/ou allaite.
6. Les sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver et d'affecter la fonction des organes vitaux ou nécessitant un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus. REMARQUE : Sujets ayant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration de l'agent à l'étude. Le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est autorisé.
7. Traitement adénoviral antérieur pour toute indication sauf la vaccination contre les maladies infectieuses. Si le sujet a reçu une vaccination COVID-19, ne peut pas commencer le traitement avant 14 jours après avoir terminé la série de vaccinations. Il est recommandé d'attendre au moins 28 jours à compter de la dose d'AdAPT-001 avant de recevoir le vaccin contre la COVID-19 (fin de la visite de suivi de 28 jours dans la partie 1).
8. Chimiothérapie ou immunothérapie dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude. L'hormonothérapie (y compris le tamoxifène, les inhibiteurs de l'aromatase et les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines) est autorisée. Un traitement concomitant par un bisphosphonate et un inhibiteur du ligand RANK est autorisé.