Un primer estudio en humanos de AdAPT-001 en sujetos con tumores sólidos refractarios (BETA-PRIME)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
2. El sujeto es hombre o mujer, de al menos 18 años.
3. El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor(es) sólido(s) maligno(s) avanzado(s) que ha recibido todas las terapias convencionales consideradas apropiadas por el investigador y tiene un tumor al que se puede acceder fácilmente para el tratamiento.
4. El estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) del sujeto es 0-2 en la selección.

5. El sujeto tiene una función hepática aceptable en la selección, como lo demuestra:

   1. Bilirrubina < 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
   2. AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 3,0 x ULN (límite superior de lo normal)
   3. Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN (límite superior de lo normal)
6. El sujeto tiene una creatinina sérica < 1,5 x LSN (límite superior de lo normal)

7. El sujeto tiene un estado hematológico aceptable en la selección, como lo demuestra:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 células/mm3; > 1,5 x 109/L, y
   2. Recuento de plaquetas > 75.000/mm3; > 75,0 x 109/L, y
   3. Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dL; > 6,2 mmol/L
8. El sujeto tiene un INR < 1,5
9. Si el sujeto tiene bloques de tejido de archivo fijados con formalina e incluidos en parafina o tejido de archivo previamente cortado, envíe 1 portaobjetos H&E y 5 portaobjetos sin teñir.
10. Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han sido posmenopáusicas durante al menos un año) y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables a partir del estudio. Día 1 y continuando hasta al menos cuatro semanas después de la administración de la dosis final de AdAPT-001 al sujeto. La anticoncepción médicamente aceptable se define como: 1) el uso por parte de al menos una de las parejas de un método anticonceptivo de barrera, junto con el uso por parte de la pareja femenina, comenzando al menos tres meses antes del Día 1 del estudio, de un régimen estable de cualquier forma de anticoncepción hormonal o un dispositivo intrauterino, o 2) el uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo de doble barrera. El uso de un método de barrera única solo o la abstinencia sola no se considera adecuado.
11. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del protocolo, evaluaciones y medidas de rescate.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de una afección médica comórbida grave o un hallazgo de laboratorio clínicamente significativo que, en opinión del investigador, sugiera la presencia de un trastorno infeccioso, endocrino y/u otro trastorno sistémico tratado inadecuadamente.
2. Una infección bacteriana, fúngica o viral activa conocida. Ningún sujeto con una infección activa por SARS-CoV-2 (dentro de los 21 días posteriores a una prueba positiva).
3. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
4. Antecedentes conocidos de hepatitis B o C. Los pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B o C serán elegibles solo si tienen una carga viral indetectable durante la prueba de detección.
5. Si es mujer, el sujeto está embarazada y/o amamantando.
6. Deben excluirse los sujetos con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer y afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. NOTA: Sujetos que tengan una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del agente del estudio. Se permite el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
7. Terapia adenoviral previa para cualquier indicación excepto vacunación contra enfermedades infecciosas. Si el sujeto recibió una vacuna COVID-19, no puede comenzar el tratamiento hasta 14 días después de completar la serie de vacunación. Se recomienda esperar al menos 28 días desde la dosis de AdAPT-001 antes de recibir la vacuna contra el COVID-19 (final de la visita de seguimiento de 28 días en la Parte 1).
8. Quimioterapia o inmunoterapia dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio. Se permite la terapia hormonal (incluidos tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa y agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina). Se permite el tratamiento simultáneo con bisfosfonato e inhibidor del ligando RANK.