Первое исследование AdAPT-001 на людях с рефрактерными солидными опухолями (BETA-PRIME)

Критерии включения:

1. Субъект способен понимать цель и риски исследования и дал письменное информированное согласие.
2. Субъект — мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет.
3. Субъект имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной злокачественной солидной опухоли (опухолей), получил все обычные методы лечения, которые Исследователь сочтет подходящими, и имеет опухоль, легко доступную для лечения.
4. Статус Восточной кооперативной группы субъекта (ECOG) на скрининге 0-2.

5. Субъект имеет приемлемую функцию печени при скрининге, о чем свидетельствуют:

   1. Билирубин < 1,5 х ВГН (верхняя граница нормы)
   2. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 3,0 x ULN (верхняя граница нормы)
   3. Щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН (верхний предел нормы)
6. Субъект имеет сывороточный креатинин < 1,5 x ULN (верхний предел нормы)

7. Субъект имеет приемлемый гематологический статус при скрининге, о чем свидетельствуют:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм3; > 1,5 х 109/л и
   2. Количество тромбоцитов > 75 000/мм3; > 75,0 х 109/л и
   3. Гемоглобин (HGB) > 10,0 г/дл; > 6,2 ммоль/л
8. Субъект имеет INR < 1,5
9. Если у субъекта есть архивные ткани, фиксированные формалином и залитые парафином, или ранее вырезанные архивные ткани, отправьте 1 предметное стекло H&E и 5 неокрашенных предметных стекол.
10. Субъекты женского пола детородного возраста (т. е. женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или не находились в постменопаузе в течение по крайней мере одного года), и субъекты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции, начиная с начала исследования. День 1 и продолжается по крайней мере до четырех недель после введения субъекту последней дозы AdAPT-001. Приемлемая с медицинской точки зрения контрацепция определяется как: 1) использование по крайней мере одним из партнеров барьерного метода контрацепции вместе с использованием партнером-женщиной, начиная не менее чем за три месяца до 1-го дня исследования, стабильного режима любого форма гормональной контрацепции или внутриматочная спираль, или 2) использование парой двойного барьерного метода контрацепции. Использование только метода с одним барьером или только воздержание не считается адекватным.
11. Субъект желает и может соблюдать все протокольные процедуры, оценки и спасательные меры.

Критерий исключения:

1. Наличие серьезного сопутствующего заболевания или клинически значимых лабораторных данных, которые, по мнению исследователя, предполагают наличие инфекционного, эндокринного и/или другого неадекватно леченного системного заболевания.
2. Известная активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция. Нет субъектов с активной инфекцией SARS-CoV-2 (в течение 21 дня после положительного теста).
3. Известный положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
4. Известный гепатит B или C в анамнезе. Пациенты с известным гепатитом B или C в анамнезе будут иметь право на участие, только если у них неопределяемая вирусная нагрузка во время скрининга.
5. Если женщина, то субъект беременен и/или кормит грудью.
6. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которые могут рецидивировать и могут повлиять на функцию жизненно важных органов или требуют иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды, должны быть исключены. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого агента. Допускается лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
7. Предшествующая аденовирусная терапия по любым показаниям, кроме вакцинации против инфекционных заболеваний. Если субъект получил вакцину против COVID-19, он не может начать лечение в течение 14 дней после завершения серии вакцинации. Рекомендуют подождать не менее 28 дней после введения дозы AdAPT-001 до получения вакцины против COVID-19 (конец 28-дневного контрольного визита в Части 1).
8. Химиотерапия или иммунотерапия в течение 14 дней после начала лечения. Гормональная терапия (включая тамоксифен, ингибиторы ароматазы и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона) разрешена. Допускается одновременное лечение бисфосфонатом и ингибитором лиганда RANK.