Eine erste Humanstudie zu AdAPT-001 bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren (BETA-PRIME)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Das Subjekt ist männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
3. Das Subjekt hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumors (e), die alle vom Ermittler als angemessen erachteten konventionellen Therapien erhalten haben und einen Tumor haben, der für die Behandlung leicht zugänglich ist.
4. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) des Probanden ist 0-2 beim Screening.

5. Das Subjekt hat beim Screening eine akzeptable Leberfunktion, wie belegt durch:

   1. Bilirubin < 1,5 x ULN (obere Normgrenze)
   2. AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 3,0 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
   3. Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (obere Normgrenze)
6. Das Subjekt hat ein Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)

7. Das Subjekt hat beim Screening einen akzeptablen hämatologischen Status, wie belegt durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/mm3; > 1,5 x 109/l und
   2. Thrombozytenzahl > 75.000/mm3; > 75,0 x 109/l und
   3. Hämoglobin (HGB) > 10,0 g/dl; > 6,2 mmol/l
8. Der Proband hat einen INR < 1,5
9. Wenn der Proband formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blöcke aus Archivgewebe oder zuvor geschnittenes Archivgewebe hat, reichen Sie 1 H&E-Objektträger und 5 ungefärbte Objektträger ein.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mindestens einem Jahr nicht postmenopausal waren) und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Studie medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden Tag 1 und fortgesetzt bis mindestens vier Wochen nach der Verabreichung der letzten Dosis von AdAPT-001 an das Subjekt. Medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung ist definiert als: 1) Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung durch mindestens einen der Partner zusammen mit der Anwendung eines stabilen Regimes durch die Partnerin, beginnend mindestens drei Monate vor Studientag 1 Form der hormonellen Empfängnisverhütung oder eines Intrauterinpessars oder 2) Anwendung einer Doppelbarrierenmethode zur Empfängnisverhütung durch das Paar. Die alleinige Anwendung einer Einschrankenmethode oder die alleinige Abstinenz wird nicht als ausreichend erachtet.
11. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, alle Protokollverfahren, Bewertungen und Rettungsmaßnahmen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer schwerwiegenden komorbiden Erkrankung oder eines oder mehrerer klinisch signifikanter Laborbefunde, die nach Ansicht des Ermittlers auf das Vorhandensein einer infektiösen, endokrinen und/oder anderen unzureichend behandelten systemischen Störung hindeuten.
2. Eine bekannte aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion. Keine Probanden mit einer aktiven SARS-CoV-2-Infektion (innerhalb von 21 Tagen nach einem positiven Test).
3. Bekanntes positives Human Immunodeficiency Virus (HIV)
4. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Hepatitis B oder C kommen nur in Frage, wenn sie während des Screenings eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
5. Bei einer Frau ist das Subjekt schwanger und/oder stillt.
6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Anamnese, die wiederkehren und die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen könnte oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, benötigen, sollten ausgeschlossen werden. HINWEIS: Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmittels eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Die Behandlung mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) ist erlaubt.
7. Vorherige adenovirale Therapie für jede Indikation außer Impfung gegen Infektionskrankheiten. Wenn der Proband eine COVID-19-Impfung erhalten hat, kann die Behandlung erst 14 Tage nach Abschluss der Impfserie beginnen. Es wird empfohlen, mindestens 28 Tage ab der AdAPT-001-Dosis zu warten, bevor Sie eine COVID-19-Impfung erhalten (Ende des 28-tägigen Nachsorgebesuchs in Teil 1).
8. Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen der Studienbehandlung. Eine Hormontherapie (einschließlich Tamoxifen, Aromatasehemmer und Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten) ist erlaubt. Eine gleichzeitige Behandlung mit Bisphosphonat und RANK-Liganden-Inhibitor ist erlaubt.