Um estudo inédito em humanos do AdAPT-001 em indivíduos com tumores sólidos refratários (BETA-PRIME)

Critério de inclusão:

1. O sujeito é capaz de entender o propósito e os riscos do estudo e forneceu o Consentimento Informado por escrito.
2. O sujeito é homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.
3. O sujeito tem um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor(es) sólido(s) maligno(s) avançado(s) que recebeu todas as terapias convencionais consideradas apropriadas pelo Investigador e tem um tumor facilmente acessível para tratamento.
4. O status de desempenho do Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) do sujeito é 0-2 na Triagem.

5. O sujeito tem função hepática aceitável na Triagem, conforme evidenciado por:

   1. Bilirrubina < 1,5 x LSN (limite superior do normal)
   2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 3,0 x LSN (limite superior do normal)
   3. Fosfatase Alcalina < 2,5 x LSN (limite superior do normal)
6. O sujeito tem uma Creatinina Sérica <1,5 x LSN (limite superior do normal)

7. O sujeito tem estado hematológico aceitável na Triagem, conforme evidenciado por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/mm3; > 1,5 x 109/L, e
   2. Contagem de plaquetas > 75.000/mm3; > 75,0 x 109/L, e
   3. Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dL; > 6,2 mmol/L
8. O sujeito tem um INR <1,5
9. Se o sujeito tiver tecido de arquivo fixado em formol e embebido em parafina em bloco(s) ou tecido de arquivo previamente cortado, envie 1 lâmina H&E e 5 lâminas não coradas.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estão na pós-menopausa há pelo menos um ano) e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​a partir do Estudo Dia 1 e continuando até pelo menos quatro semanas após a administração da dose final de AdAPT-001 do sujeito. A contracepção clinicamente aceitável é definida como: 1) uso por pelo menos um dos parceiros de um método contraceptivo de barreira, juntamente com o uso pela parceira, começando pelo menos três meses antes do Dia do Estudo 1, de um regime estável de qualquer forma de contracepção hormonal ou dispositivo intra-uterino, ou 2) uso pelo casal de método contraceptivo de barreira dupla. O uso de um método de barreira única isoladamente ou a abstinência isoladamente não são considerados adequados.
11. O sujeito está disposto e apto a cumprir todos os procedimentos, avaliações e medidas de resgate do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Presença de uma condição médica comórbida grave ou achado(s) laboratorial(is) clinicamente significativo(s) que, na opinião do investigador, sugira a presença de um distúrbio sistêmico infeccioso, endócrino e/ou outro distúrbio sistêmico tratado inadequadamente.
2. Uma infecção ativa bacteriana, fúngica ou viral conhecida. Nenhum indivíduo com infecção ativa por SARS-CoV-2 (dentro de 21 dias após um teste positivo).
3. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido
4. História conhecida de hepatite B ou C. Pacientes com história conhecida de hepatite B ou C serão elegíveis apenas se tiverem uma carga viral indetectável durante a triagem.
5. Se for do sexo feminino, o sujeito está grávida e/ou amamentando.
6. Devem ser excluídos os indivíduos com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune que pode recorrer e afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteróides sistêmicos. NOTA: Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do agente do estudo. O tratamento com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) é permitido.
7. Terapia adenoviral prévia para qualquer indicação, exceto vacinação contra doenças infecciosas. Se o sujeito recebeu uma vacinação contra a COVID-19, não pode iniciar o tratamento até 14 dias após completar a série de vacinação. Recomende aguardar pelo menos 28 dias da dose de AdAPT-001 antes de receber a vacinação contra COVID-19 (final da visita de acompanhamento de 28 dias na Parte 1).
8. Quimioterapia ou imunoterapia dentro de 14 dias após o tratamento do estudo. A terapia hormonal (incluindo tamoxifeno, inibidores da aromatase e agonistas do hormônio liberador de gonadotropina) é permitida. O tratamento concomitante com bisfosfonato e inibidor do ligante RANK é permitido.