Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První v lidské studii AdAPT-001 u subjektů s refrakterními pevnými nádory (BETA-PRIME)

24. října 2024 aktualizováno: EpicentRx, Inc.

Fáze I, první u člověka, studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti AdAPT-001 u subjektů s refrakterními pevnými nádory

Toto je první klinická studie AdAPT-001 pro léčbu rakoviny. AdAPT-001 je onkolytický virus, který je injikován přímo do nádoru. Účelem této studie je zjistit nejvyšší dávku AdAPT-001, která je bezpečná a tolerovatelná. Toto je první krok ke zkoumání, zda může být v budoucnu použit k léčbě ostatních s rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je protokol pro eskalaci dávky, který má především a především určit bezpečnost, snášenlivost a proveditelnost intratumorálního podání AdAPT-001.

Studie má 2 části. Na každé části se budou podílet různé skupiny pacientů.

ČÁST 1: Bezpečnostní náběh zvyšování dávky

Během části 1 budou všichni účastníci léčeni AdAPT-001 jako jedna injekce, jednorázově. Účastníci budou rozděleni do různých úrovní dávek, aby našli nejvyšší dávku AdAPT-001, která je bezpečná a tolerovatelná.

ČÁST 2: Jednočinné rozšíření dávky

Všichni účastníci ČÁSTI 2 dostanou injekce AdAPT-001 ve dnech 1 a 15 28denních cyklů. O dávce AdAPT-001 použité v části 2 rozhodnou výsledky z části 1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Aktivní, ne nábor
        • City of Hope
      • San Marcos, California, Spojené státy, 92069
        • Aktivní, ne nábor
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Aktivní, ne nábor
        • Providence Saint John's Health Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lucy Boyce Kennedy, MD
        • Kontakt:
          • Cancer Answer
          • Telefonní číslo: 216-444-7923
        • Kontakt:
          • Brielle Eble
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Aktivní, ne nábor
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Anthony P Conley, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony P Conley, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt je schopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytl písemný informovaný souhlas.
  2. Subjektem je muž nebo žena ve věku alespoň 18 let.
  3. Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého maligního solidního nádoru(ů), který podstoupil všechny konvenční terapie, které výzkumník považoval za vhodné, a má nádor, který je snadno dostupný pro léčbu.
  4. Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Group (ECOG) subjektu je při screeningu 0-2.

  5. Subjekt má při screeningu přijatelnou funkci jater, o čemž svědčí:

    1. Bilirubin < 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
    2. AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 3,0 x ULN (horní hranice normálu)
    3. Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN (horní hranice normálu)
  6. Subjekt má sérový kreatinin < 1,5 x ULN (horní hranice normálu)

  7. Subjekt má přijatelný hematologický stav při screeningu, o čemž svědčí:

    1. Absolutní počet neutrofilů > 1 500 buněk/mm3; > 1,5 x 109/L a
    2. Počet krevních destiček > 75 000/mm3; > 75,0 x 109/L a
    3. Hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dl; > 6,2 mmol/l
  8. Subjekt má INR < 1,5
  9. Pokud má subjekt archivní tkáň formalínem fixovaný blok (bloky) zalitý v parafínu nebo dříve nařezanou archivační tkáň, odešlete 1 sklíčko H&E a 5 neobarvených sklíček.
  10. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly po menopauze alespoň jeden rok) a muži s partnerkami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce počínaje studií. Den 1 a pokračování do alespoň čtyř týdnů po podání konečné dávky AdAPT-001 subjektu. Lékařsky přijatelná antikoncepce je definována buď jako: 1) používání alespoň jednoho z partnerů bariérové ​​metody antikoncepce, spolu s užíváním partnerkou, počínaje nejméně tři měsíce před 1. dnem studie, stabilního režimu jakéhokoli formou hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska, nebo 2) užíváním dvoubariérové ​​metody antikoncepce. Samotné použití jednobariérové ​​metody nebo samotná abstinence se nepovažuje za adekvátní.
  11. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat všechny protokolární postupy, hodnocení a záchranná opatření.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost závažného komorbidního zdravotního stavu nebo klinicky významného laboratorního nálezu (nálezů), který podle názoru zkoušejícího naznačuje přítomnost infekční, endokrinní a/nebo jiné nedostatečně léčené systémové poruchy.
  2. Známá aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce. Žádné subjekty s aktivní infekcí SARS-CoV-2 (do 21 dnů od pozitivního testu).
  3. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
  4. Známá anamnéza hepatitidy B nebo C. Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B nebo C budou způsobilí pouze tehdy, pokud budou mít během screeningu nedetekovatelnou virovou zátěž.
  5. Pokud je žena, subjekt je těhotný a/nebo kojí.
  6. Je třeba vyloučit subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které se může opakovat a může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů. POZNÁMKA: Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studijní látky. Léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) je povolena.
  7. Předchozí adenovirová terapie pro jakoukoli indikaci kromě očkování proti infekčnímu onemocnění. Pokud byl subjekt očkován proti COVID-19, nemůže zahájit léčbu dříve než 14 dní po dokončení očkovací série. Před očkováním proti COVID-19 doporučujeme počkat alespoň 28 dní od dávky AdAPT-001 (konec 28denní následné návštěvy v části 1).
  8. Chemoterapie nebo imunoterapie do 14 dnů od studijní léčby. Hormonální terapie (včetně tamoxifenu, inhibitorů aromatázy a agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin) je povolena. Současná léčba bisfosfonáty a inhibitorem RANK ligandu je povolena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ČÁST 1: Bezpečnostní náběh zvyšování dávky (zápis dokončen)
Subjekty budou léčeny AdAPT-001 jako jediná injekce, jednorázově.
Biologický: AdAPT-001
Onkolytický virus podávaný intratumorální injekcí
Experimentální: ČÁST 2: Rozšíření dávky s jedním agentem (zápis dokončen)
Do Lead In Cohort bude zapsáno 6 subjektů. Bezpečnostní analýza bude provedena poté, co 6 subjektů dostalo alespoň 24 dávek. Po přezkoumání bezpečnostního týmu jako průběžného přehodnocování bezpečnosti může být zapsáno dalších 19 subjektů. Všechny subjekty v ČÁSTI 2 dostanou injekce AdAPT-001 ve dnech 1 a 15 28denních cyklů.
Biologický: AdAPT-001
Onkolytický virus podávaný intratumorální injekcí
Experimentální: ČÁST 3: Rozšíření (zápis dokončen)
Do expanzní kohorty bude zařazeno až 45 subjektů, které obdrží buď AdAPT-001 ve dnech 1 a 15 28denních cyklů nebo AdAPT-001 ve dnech 1 a 15 plus inhibitor kontrolního bodu 28denních cyklů.
Biologický: AdAPT-001
Onkolytický virus podávaný intratumorální injekcí
Lék: Checkpoint Inhibitor, Imunita
Inhibitor kontrolního bodu podle uvážení zkoušejícího na základě diagnózy a snášenlivosti subjektu
Experimentální: Fáze 2 (otevřená registrace)
Přibližně 55 až 80 subjektů s pokročilými solidními nádory včetně sarkomu, které obdrží buď AdAPT-001 ve dnech 1 a 15 28denních cyklů, nebo AdAPT-001 ve dnech 1 a 15 plus inhibitor kontrolního bodu 28denních cyklů.
Biologický: AdAPT-001
Onkolytický virus podávaný intratumorální injekcí
Lék: Checkpoint Inhibitor, Imunita
Inhibitor kontrolního bodu podle uvážení zkoušejícího na základě diagnózy a snášenlivosti subjektu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost vícedávkového režimu AdAPT-001
Časové okno: 6 měsíců
Bezpečnostní údaje budou zahrnovat nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody, výkonnostní stav, klinické laboratorní testy, vitální funkce a výsledky fyzikálního vyšetření.
6 měsíců
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
U všech subjektů v ČÁSTI 1 bude hodnocen vývoj toxicity omezující dávku (DLT) během léčby AdAPT-001. Období hodnocení DLT je definováno jako: Den injekce do 28 dnů po injekci (kontrola bezpečnosti). DLT bude definována jako jakákoli nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně, jak je vyhodnoceno podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.
28 dní
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 28 dní
V ČÁSTI 1 se MTD určí, pokud některá kohorta zažije 2 subjekty s DLT.
28 dní
Protinádorová aktivita dvouramenných dávkových režimů AdAPT-001 ve fázi 2
Časové okno: 6 měsíců
Vyhodnotit účinnost dvouramenných dávkových režimů AdAPT-001 u subjektů s pokročilými solidními nádory, které po léčbě standardními terapiemi progredovaly nebo pro které nejsou dostupné žádné vhodné terapie, měřeno trvalým (≥ 4 měsíce) stabilním onemocněním na Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita AdAPT-001
Časové okno: 6 měsíců
V ČÁSTI 2 a ČÁSTI 3, celková míra odpovědi (ORR) a nejlepší celková míra odpovědi na odpověď hodnotící kritéria uvedená v pokynu Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1), stejně jako přežití bez progrese (PFS), a bude hodnocena délka odezvy.
6 měsíců
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Předběžně zhodnotit protinádorovou aktivitu AdAPT-001 podle míry objektivní odpovědi (ORR) a nejlepší celkové míry odpovědi na kritéria hodnocení odpovědi nastíněná v pokynu RECIST (verze 1.1),
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita od iRECIST
Časové okno: 6 měsíců
ORR a nejlepší celková míra odezvy podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST)
6 měsíců
Biodistribuce
Časové okno: 6 měsíců
Tento výsledek bude měřit koncentrace pasti TGFβ v séru a u pacientů, kteří souhlasí s odběrem tkání, testovat expresi pasti TGFβ v léčených nádorech.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EpicentRx, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bryan Oronsky, MD PhD, EpicentRx, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BETA-PRIME

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AdAPT-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit