En första i mänsklig studie av AdAPT-001 i försökspersoner med refraktära fasta tumörer (BETA-PRIME)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är kapabel att förstå syftet och riskerna med studien och har lämnat skriftligt informerat samtycke.
2. Försökspersonen är man eller kvinna, minst 18 år gammal.
3. Försökspersonen har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos på en eller flera avancerade maligna solida tumörer som har fått alla konventionella behandlingar som utredaren anser vara lämpliga och som har en tumör som är lättillgänglig för behandling.
4. Ämnespersonens resultatstatus för Eastern Cooperative Group (ECOG) är 0-2 vid screening.

5. Försökspersonen har acceptabel leverfunktion vid screening, vilket framgår av:

   1. Bilirubin < 1,5 x ULN (övre normalgräns)
   2. AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 3,0 x ULN (övre normalgräns)
   3. Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN (övre normalgräns)
6. Försökspersonen har ett serumkreatinin < 1,5 x ULN (övre normalgräns)

7. Försökspersonen har acceptabel hematologisk status vid screening, vilket framgår av:

   1. Absolut neutrofilantal > 1 500 celler/mm3; > 1,5 x 109/L, och
   2. Trombocytantal > 75 000/mm3; > 75,0 x 109/L, och
   3. Hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dL; > 6,2 mmol/L
8. Försökspersonen har ett INR < 1,5
9. Om försökspersonen har arkivvävnadsformalinfixerade paraffininbäddade block eller tidigare skuren arkivvävnad, skicka in 1 H&E-objektglas och 5 ofärgade objektglas.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit postmenopausala på minst ett år), och manliga försökspersoner med partners i fertil ålder, måste gå med på att använda medicinskt acceptabla preventivmetoder från och med studien Dag 1 och fortsätter till minst fyra veckor efter administrering av patientens sista dos av AdAPT-001. Medicinskt godtagbar preventivmedel definieras som antingen: 1) användning av minst en av partnerna av en barriärpreventivmetod, tillsammans med användning av den kvinnliga partnern, med början minst tre månader före studiedag 1, av en stabil behandling av någon form av hormonell preventivmedel eller en intrauterin enhet, eller 2) parets användning av en dubbelbarriär preventivmetod. Användning av enbart enbarriärmetod eller enbart avhållsamhet anses inte adekvat.
11. Försökspersonen är villig och kapabel att följa alla protokollprocedurer, utvärderingar och räddningsåtgärder.

Exklusions kriterier:

1. Närvaro av ett allvarligt komorbidt medicinskt tillstånd, eller ett eller flera kliniskt signifikanta laboratoriefynd som, enligt utredarens åsikt, tyder på närvaron av en infektiös, endokrin och/eller annan otillräckligt behandlad systemisk störning.
2. En känd aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion. Inga försökspersoner med en aktiv SARS-CoV-2-infektion (inom 21 dagar efter ett positivt test).
3. Känt positivt humant immunbristvirus (HIV)
4. Känd historia av hepatit B eller C. Patienter med en känd historia av hepatit B eller C kommer endast att vara berättigade om de har en odetekterbar virusmängd under screening.
5. Om kvinnan är gravid och/eller ammar.
6. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma och kan påverka vitala organfunktioner eller som behöver immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider, bör uteslutas. OBS: Försökspersoner som har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studiemedlet. Behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är tillåten.
7. Tidigare adenoviral behandling för alla indikationer förutom vaccination mot infektionssjukdomar. Om patienten fått en covid-19-vaccination kan behandlingen inte påbörjas förrän 14 dagar efter avslutad vaccinationsserie. Rekommendera att vänta minst 28 dagar från AdAPT-001-dosen innan du får covid-19-vaccination (slutet på 28 dagars uppföljningsbesök i del 1).
8. Kemoterapi eller immunterapi inom 14 dagar efter studiebehandling. Hormonbehandling (inklusive tamoxifen, aromatashämmare och gonadotropinfrisättande hormonagonister) är tillåten. Samtidig behandling med bisfosfonat och RANK-ligandhämmare är tillåten.