Een primeur in humane studie van AdAPT-001 bij proefpersonen met refractaire vaste tumoren (BETA-PRIME)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is in staat het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Proefpersoon is man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
3. Proefpersoon heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde kwaadaardige solide tumor(en) die alle conventionele therapieën hebben gekregen die door de onderzoeker geschikt worden geacht en een tumor hebben die gemakkelijk toegankelijk is voor behandeling.
4. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Group (ECOG) van de proefpersoon is 0-2 bij screening.

5. Proefpersoon heeft een acceptabele leverfunctie bij screening, zoals blijkt uit:

   1. Bilirubine < 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
   2. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 3,0 x ULN (bovengrens van normaal)
   3. Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN (bovengrens van normaal)
6. Proefpersoon heeft een serumcreatinine < 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)

7. Proefpersoon heeft een acceptabele hematologische status bij screening, zoals blijkt uit:

   1. Absoluut aantal neutrofielen > 1.500 cellen/mm3; > 1,5 x 109/L, en
   2. Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3; > 75,0 x 109/L, en
   3. Hemoglobine (HGB) > 10,0 g/dL; > 6,2 mmol/L
8. Proefpersoon heeft een INR < 1,5
9. Als de proefpersoon in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed blok(ken) heeft of eerder gesneden archiefweefsel heeft, dien dan 1 H&E-objectglaasje en 5 ongekleurde objectglaasjes in.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die gedurende ten minste één jaar niet in de menopauze zijn geweest), en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de studie Dag 1 en doorgaand tot ten minste vier weken na toediening van de laatste dosis AdAPT-001 van de proefpersoon. Medisch aanvaardbare anticonceptie wordt gedefinieerd als ofwel: 1) gebruik door ten minste één van de partners van een barrièremethode van anticonceptie, samen met gebruik door de vrouwelijke partner, beginnend ten minste drie maanden voorafgaand aan Studiedag 1, van een stabiel regime van vorm van hormonale anticonceptie of een spiraaltje, of 2) gebruik door het koppel van een anticonceptiemethode met dubbele barrière. Het gebruik van alleen een enkele barrièremethode of onthouding alleen wordt niet als voldoende beschouwd.
11. Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle protocolprocedures, evaluaties en reddingsmaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een ernstige comorbide medische aandoening, of klinisch significante laboratoriumbevinding(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de aanwezigheid van een infectieuze, endocriene en/of andere onvoldoende behandelde systemische aandoening suggereren.
2. Een bekende actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie. Geen proefpersonen met een actieve SARS-CoV-2-infectie (binnen 21 dagen na een positieve test).
3. Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
4. Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C komen alleen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare virale lading hebben tijdens de screening.
5. Indien vrouw, proefpersoon is zwanger en/of geeft borstvoeding.
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die kan terugkeren en de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder systemische corticosteroïden, moeten worden uitgesloten. OPMERKING: Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereisen binnen 14 dagen na toediening van het studiemiddel. Behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) is toegestaan.
7. Voorafgaande adenovirale therapie voor elke indicatie behalve vaccinatie tegen infectieziekte. Als de proefpersoon een COVID-19-vaccinatie heeft gekregen, kan de behandeling pas 14 dagen na voltooiing van de vaccinatiereeks worden gestart. Aanbevolen wordt om ten minste 28 dagen te wachten vanaf de dosis AdAPT-001 voordat u de COVID-19-vaccinatie ontvangt (einde van het follow-upbezoek van 28 dagen in deel 1).
8. Chemotherapie of immunotherapie binnen 14 dagen na de studiebehandeling. Hormonale therapie (inclusief tamoxifen, aromataseremmers en gonadotropine-afgevende hormoonagonisten) is toegestaan. Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaat en RANK-ligandremmer is toegestaan.