En første i menneskelig studie av AdAPT-001 i forsøkspersoner med refraktære solide svulster (BETA-PRIME)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien og har gitt skriftlig informert samtykke.
2. Personen er mann eller kvinne, i alderen minst 18 år.
3. Pasienten har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en eller flere avanserte ondartede solide svulster som har mottatt alle konvensjonelle terapier som etterforsker anser som passende og har en svulst som er lett tilgjengelig for behandling.
4. Emnets prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Group (ECOG) er 0-2 ved screening.

5. Personen har akseptabel leverfunksjon ved screening, som dokumentert av:

   1. Bilirubin < 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
   2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 3,0 x ULN (øvre normalgrense)
   3. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (øvre normalgrense)
6. Personen har et serumkreatinin < 1,5 x ULN (øvre normalgrense)

7. Personen har akseptabel hematologisk status ved screening, som dokumentert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall > 1500 celler/mm3; > 1,5 x 109/L, og
   2. Blodplateantall > 75 000/mm3; > 75,0 x 109/L, og
   3. Hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dL; > 6,2 mmol/L
8. Emnet har en INR < 1,5
9. Hvis forsøkspersonen har arkivvevsformalinfikserte parafininnstøpte blokk(er) eller tidligere kuttet arkivvev, send inn 1 H&E-objektglass og 5 ufargede objektglass.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. kvinner som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært postmenopausale på minst ett år), og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder, må godta å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder fra studien. Dag 1 og fortsetter til minst fire uker etter administrering av pasientens siste dose av AdAPT-001. Medisinsk akseptabel prevensjon er definert som enten: 1) bruk av minst én av partnerne av en barriereprevensjonsmetode, sammen med bruk av den kvinnelige partneren, påbegynt minst tre måneder før studiedag 1, av et stabilt regime av evt. form for hormonell prevensjon eller en intrauterin enhet, eller 2) bruk av paret av en dobbelbarriere prevensjonsmetode. Bruk av enkeltbarrieremetode alene eller abstinens alene anses ikke som tilstrekkelig.
11. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde alle protokollprosedyrer, evalueringer og redningstiltak.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av en alvorlig komorbid medisinsk tilstand, eller et eller flere klinisk signifikante laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, tyder på tilstedeværelsen av en smittsom, endokrin og/eller annen utilstrekkelig behandlet systemisk lidelse.
2. En kjent aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon. Ingen forsøkspersoner med en aktiv SARS-CoV-2-infeksjon (innen 21 dager etter en positiv test).
3. Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV)
4. Kjent historie med hepatitt B eller C. Pasienter med en kjent historie med hepatitt B eller C vil være kvalifisert bare hvis de har en uoppdagelig viral belastning under screening.
5. Hvis kvinnen er gravid og/eller ammer.
6. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg og kan påvirke vitale organfunksjoner eller trenger immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes. MERK: Personer som har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemiddel. Behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er tillatt.
7. Tidligere adenoviral behandling for alle indikasjoner unntatt vaksinasjon mot infeksjonssykdom. Hvis forsøkspersonen mottok en covid-19-vaksinasjon, kan ikke behandlingen starte før 14 dager etter fullført vaksinasjonsserie. Anbefaler å vente minst 28 dager fra AdAPT-001-dosen før du mottar covid-19-vaksinasjon (slutten av 28-dagers oppfølgingsbesøk i del 1).
8. Kjemoterapi eller immunterapi innen 14 dager etter studiebehandling. Hormonell behandling (inkludert tamoxifen, aromatasehemmere og gonadotropinfrigjørende hormonagonister) er tillatt. Samtidig behandling med bisfosfonat og RANK-ligandhemmer er tillatt.