Pierwsze badanie AdAPT-001 na ludziach u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi (BETA-PRIME)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz wyraził pisemną świadomą zgodę.
2. Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
3. Pacjent ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego złośliwego guza litego, który otrzymał wszystkie konwencjonalne terapie uznane przez Badacza za odpowiednie i ma guz, który jest łatwo dostępny do leczenia.
4. Stan wydajności podmiotu we Wschodniej Grupie Spółdzielczej (ECOG) wynosi 0-2 podczas badania przesiewowego.

5. Podmiot ma akceptowalną czynność wątroby podczas badania przesiewowego, o czym świadczą:

   1. Bilirubina < 1,5 x GGN (górna granica normy)
   2. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 3,0 x GGN (górna granica normy)
   3. Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN (górna granica normy)
6. Tester ma stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x ULN (górna granica normy)

7. Uczestnik ma akceptowalny stan hematologiczny podczas badania przesiewowego, o czym świadczą:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/mm3; > 1,5 x 109/l oraz
   2. liczba płytek krwi > 75 000/mm3; > 75,0 x 109/L oraz
   3. Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dl; > 6,2 mmol/l
8. Pacjent ma INR < 1,5
9. Jeśli badany posiada tkankę archiwalną utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie bloczek lub wcześniej wyciętą tkankę archiwalną, przedłożyć 1 preparat H&E i 5 niebarwionych preparatów.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub które nie były po menopauzie od co najmniej jednego roku) oraz mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji począwszy od dnia Badania Dzień 1 i kontynuowanie do co najmniej czterech tygodni po podaniu osobnikowi końcowej dawki AdAPT-001. Medycznie dopuszczalna antykoncepcja to: 1) stosowanie przez co najmniej jednego z partnerów mechanicznej metody antykoncepcji, wraz ze stosowaniem przez partnerkę, co najmniej na trzy miesiące przed 1. dniem badania, stałego schematu dowolnego formie antykoncepcji hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej, lub 2) stosowania przez parę podwójnej bariery antykoncepcyjnej. Stosowanie samej metody pojedynczej bariery lub samej abstynencji nie jest uważane za odpowiednie.
11. Podmiot jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur protokołu, ocen i środków ratunkowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność poważnego współistniejącego schorzenia lub klinicznie istotnych wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza sugerują obecność choroby zakaźnej, endokrynologicznej i/lub innej niewłaściwie leczonej choroby ogólnoustrojowej.
2. Znana aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa. Brak osób z aktywną infekcją SARS-CoV-2 (w ciągu 21 dni od pozytywnego wyniku testu).
3. Znany pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
4. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci ze znaną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają niewykrywalne miano wirusa podczas badań przesiewowych.
5. W przypadku kobiet podmiot jest w ciąży i/lub karmi piersią.
6. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić i może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagają leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów, powinni zostać wykluczeni. UWAGA: Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego czynnika. Dozwolone jest leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
7. Wcześniejsza terapia adenowirusowa z dowolnego wskazania z wyjątkiem szczepień przeciwko chorobom zakaźnym. Jeśli pacjent otrzymał szczepienie przeciwko COVID-19, nie może rozpocząć leczenia przed upływem 14 dni od zakończenia serii szczepień. Zaleca się odczekanie co najmniej 28 dni od dawki AdAPT-001 przed otrzymaniem szczepionki przeciwko COVID-19 (koniec 28-dniowej wizyty kontrolnej w części 1).
8. Chemioterapia lub immunoterapia w ciągu 14 dni leczenia w ramach badania. Dozwolona jest terapia hormonalna (w tym tamoksyfen, inhibitory aromatazy, agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny). Dozwolone jest jednoczesne leczenie bisfosfonianami i inhibitorem ligandu RANK.