En første i menneskelig undersøgelse af AdAPT-001 i forsøgspersoner med refraktære solide tumorer (BETA-PRIME)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og har givet skriftligt informeret samtykke.
2. Forsøgspersonen er en mand eller en kvinde på mindst 18 år.
3. Forsøgspersonen har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en fremskreden malign solid(e) tumor(er), som har modtaget alle konventionelle behandlinger, som undersøger anser for passende og har en tumor, der er let tilgængelig for behandling.
4. Forsøgspersonens præstationsstatus for Eastern Cooperative Group (ECOG) er 0-2 ved screening.

5. Forsøgspersonen har acceptabel leverfunktion ved screening, som det fremgår af:

   1. Bilirubin < 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
   2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 3,0 x ULN (øvre grænse for normal)
   3. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (øvre grænse for normal)
6. Forsøgspersonen har et serumkreatinin < 1,5 x ULN (øvre normalgrænse)

7. Forsøgspersonen har acceptabel hæmatologisk status ved screening, som det fremgår af:

   1. Absolut neutrofiltal > 1.500 celler/mm3; > 1,5 x 109/L, og
   2. Blodpladetal > 75.000/mm3; > 75,0 x 109/L, og
   3. Hæmoglobin (HGB) > 10,0 g/dL; > 6,2 mmol/L
8. Forsøgspersonen har en INR < 1,5
9. Hvis forsøgspersonen har arkivvævsformalinfikserede paraffinindlejrede blokke eller tidligere skåret arkivvæv, indsend 1 H&E-objektglas og 5 ufarvede objektglas.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været postmenopausale i mindst et år), og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder, der begynder på undersøgelsen Dag 1 og fortsætter indtil mindst fire uger efter administration af forsøgspersonens sidste dosis af AdAPT-001. Medicinsk acceptabel prævention er defineret som enten: 1) mindst én af partnernes brug af en barrierepræventionsmetode, sammen med den kvindelige partners brug, påbegyndt mindst tre måneder før undersøgelsesdag 1, af et stabilt regime af evt. form for hormonprævention eller en intrauterin enhed, eller 2) parrets brug af en dobbeltbarriere præventionsmetode. Anvendelse af en enkeltbarrieremetode alene eller abstinens alene anses ikke for tilstrækkelig.
11. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle protokolprocedurer, evalueringer og redningsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en alvorlig comorbid medicinsk tilstand eller et eller flere klinisk signifikante laboratoriefund(er), der efter investigatorens mening tyder på tilstedeværelsen af ​​en infektiøs, endokrin og/eller anden utilstrækkeligt behandlet systemisk lidelse.
2. En kendt aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion. Ingen forsøgspersoner med en aktiv SARS-CoV-2-infektion (inden for 21 dage efter en positiv test).
3. Kendt positiv human immundefektvirus (HIV)
4. Kendt anamnese med hepatitis B eller C. Patienter med en kendt anamnese med hepatitis B eller C vil kun være berettiget, hvis de har en upåviselig viral belastning under screening.
5. Hvis kvinden er gravid og/eller ammer.
6. Personer med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, som kan gentage sig og kan påvirke vitale organers funktion eller kræver immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes. BEMÆRK: Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgsmidlet. Behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er tilladt.
7. Forudgående adenoviral behandling for enhver indikation undtagen vaccination mod infektionssygdom. Hvis forsøgspersonen har modtaget en COVID-19-vaccination, kan behandlingen ikke påbegyndes før 14 dage efter afsluttet vaccinationsserie. Anbefal at vente mindst 28 dage fra AdAPT-001-dosis, før du får COVID-19-vaccination (slutningen af ​​28 dages opfølgningsbesøg i del 1).
8. Kemoterapi eller immunterapi inden for 14 dage efter studiebehandling. Hormonbehandling (herunder tamoxifen, aromatasehæmmere og gonadotropinfrigivende hormonagonister) er tilladt. Samtidig behandling med bisphosphonat og RANK ligandhæmmer er tilladt.