Une étude évaluant TJ210001 dans le traitement de sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration

• Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus ;
• Score ECOG : 0-1 ;
• Les sujets participent volontairement à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance, et peuvent coopérer au suivi.
• Les sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées confirmées par histologie ou cytologie ont échoué au traitement standard ou n'ont pas de protocole de traitement standard ou ne sont pas adaptés au traitement standard à ce stade.
• Les sujets doivent avoir au moins une lésion évaluable telle que définie par RECIST V1.1 ;
• Sujets qui se sont remis de la toxicité d'un traitement antitumoral antérieur (CTCAE v5.0) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence (sauf pour l'alopécie et la neuropathie) ;
• Période de survie attendue ≥ 3 mois ;

• Les principaux organes fonctionnent normalement et les indicateurs de laboratoire répondent aux normes suivantes :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L), et n'ont pas reçu de traitement par facteur de croissance ou facteur de stimulation des colonies dans les 7 jours précédant le début de l'étude ;
  2. Plaquettes ≥ 75 000/uL (≥ 100 × 109/L) et n'ont pas reçu de traitement plaquettaire dans les 14 jours précédant le début de l'étude ;
  3. Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL et n'ont pas reçu de traitement par transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le début de l'étude (n'ont pas reçu d'érythropoïétine dans les 3 jours précédant le début de l'étude) ;
  4. Fonction rénale adéquate et créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
  5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; en cas de diagnostic de maladie de Gilbert, bilirubine totale sérique ≤ 3,0 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN, ou ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ;
  6. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (sauf pour les anticoagulants à doses stables) ;
  7. Intervalle QT pour la correction QTcF et/ou la correction QTcB de l'électrocardiogramme : homme ≤ 450 ms, femme ≤ 470 ms ;
  8. Échocardiographie : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
• Les patients éligibles (hommes et femmes) avec fertilité doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leurs partenaires pendant la période d'étude et au moins 90 jours après la dernière administration ; Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une immunothérapie et d'autres traitements anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception des éléments suivants :

  1. La nitrosourée ou la mitomycine C a été utilisée dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  2. Le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules sont utilisés 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue);
  3. La médecine chinoise avec des indications antitumorales est utilisée dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Avoir reçu d'autres médicaments ou traitements d'étude clinique non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• Avoir subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou la chirurgie élective sera nécessaire pendant la période d'étude ;
• Avoir reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone> 10 mg/jour ou des doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ; À l'exception des situations suivantes : Utiliser une corticothérapie topique, oculaire, intra-articulaire, intranasale et inhalée ; utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (comme la prévention de l'allergie aux agents de contraste)
• Avoir reçu des médicaments immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc. dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• Avoir reçu le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• Avoir reçu un traitement anti-C5aR dans le passé ;
• Ceux qui ont déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe ;
• Les effets indésirables des traitements anti-tumoraux antérieurs n'ont pas encore récupéré à une évaluation de grade CTCAE 5.0 ≤ grade 1 (à l'exception de la toxicité que l'investigateur juge sans risque pour la sécurité, comme l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, etc.);
• Patients présentant des métastases du système nerveux central ou des métastases méningées avec des symptômes cliniques, ou d'autres preuves indiquent que la métastase du système nerveux central ou la métastase méningée du patient n'a pas été contrôlée, et ceux qui sont jugés par les investigateurs comme ne pouvant être inclus ;
• Ceux qui ont une infection active 1 semaine avant la première administration du médicament à l'étude et qui nécessitent actuellement un traitement anti-infectieux systémique ;
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test d'anticorps anti-VIH positif ;
• Hépatite B active (AgHBs positif et ADN-VHB > la limite inférieure de détection du centre d'étude). Pour les sujets qui sont positifs pour l'AgHBs mais négatifs pour l'ADN du VHB, si la thérapie antivirale est nécessaire jugée par l'investigateur, les sujets ne seront pas exclus ; Infection par le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif);
• Patients souffrant actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle ;

• Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Avoir des anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de grade Ⅱ-Ⅲ ;
  2. Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou supérieur sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  3. Patients avec la classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade II ;
  4. Avoir une hypertension cliniquement incontrôlable ;
• Patients atteints ou ayant eu des maladies auto-immunes actives pouvant récidiver (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite), à ​​l'exception des patients atteints d'une maladie thyroïdienne auto-immune cliniquement stable ;
• Patients ayant reçu une immunothérapie et ayant un grade irAE ≥ grade 3 ;
• Patients qui ont un liquide cliniquement incontrôlable dans le troisième espace et qui sont jugés par l'investigateur comme inaptes à l'inscription ;
• Patients connus pour avoir une dépendance à l'alcool ou à la drogue ;
• Patients souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Les sujets qui sont considérés par les investigateurs comme ayant des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou pour d'autres raisons ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique."