Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité, tolérabilité et acceptabilité du cabotégravir à action prolongée (CAB LA) pour la prévention du VIH chez les adolescents de sexe masculin - Une sous-étude de HPTN 083

16 mai 2025 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Cette étude établira les données minimales d'innocuité, de tolérabilité et d'acceptabilité nécessaires pour soutenir l'utilisation du cabotégravir injectable à action prolongée (CAB LA) dans une population adolescente, transformant potentiellement le domaine de la prévention du VIH chez les jeunes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'établir les données minimales d'innocuité, de tolérabilité et d'acceptabilité nécessaires pour soutenir l'utilisation du cabotégravir injectable à action prolongée (CAB LA) dans une population adolescente, transformant potentiellement le domaine de la prévention du VIH chez les jeunes.

Cette étude recrutera des adolescents en bonne santé, non infectés par le VIH, assignés à un homme à la naissance, y compris des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), des femmes transgenres (TGW) et des personnes de genre non conforme. L'engagement total des participants pour l'ensemble de l'étude est d'environ 1,5 an.

Cette étude se déroulera en trois étapes. À l'étape 1, les participants recevront des comprimés oraux quotidiens de CAB pendant 5 semaines. À l'étape 2, les participants recevront une série de cinq injections intramusculaires (IM) de CAB LA, administrées à intervalles de 8 semaines après une dose de charge de 4 semaines (injections aux semaines 5, 9, 17, 25 et 33). Une visite de sécurité suivra chaque injection pour vérifier les données de sécurité, y compris les réactions au site d'injection. À l'étape 3, tous les participants ayant reçu au moins une injection seront suivis trimestriellement (tous les 3 mois) pendant 48 semaines après leur dernière injection. Les participants recevront du TDF/FTC par voie orale pour une utilisation quotidienne pendant 48 semaines ou pourront avoir la possibilité de s'inscrire à une étude locale ouverte sur le CAB, si disponible.

Les participants assisteront à environ 18 visites d'étude tout au long de l'étude. Les visites peuvent inclure des examens physiques, des prélèvements sanguins, des prélèvements d'urine, des prélèvements rectaux et oraux pharyngés, des conseils sur la réduction des risques et l'observance, ainsi que des évaluations comportementales ou d'acceptabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver ATN CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • John H. Stroger Jr. Hosp. of Cook County ATN CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • The Fenway Institute ATN CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Homme assigné à la naissance (comprend les HSH, les TGW et les personnes de genre non conforme)
  • A l'inscription, moins de 18 ans
  • Au moment de l'inscription, poids corporel ≥ 35 kg (77 lb)
  • Disposé à fournir un consentement éclairé pour l'étude
  • Activité sexuelle autodéclarée avec un homme au cours des 12 derniers mois

  • En général, bonne santé, comme en témoignent les valeurs de laboratoire suivantes

    • Résultats de test VIH non réactifs/négatifs
    • Nombre absolu de neutrophiles > 799 cellules/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
    • Hémoglobine ≥ 11g/dL
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/minute à l'aide de l'équation de Schwartz modifiée (≤ grade 2)
    • Alanine aminotransférase (ALT) < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale (Tbili) ≤ 2,5 x LSN
    • L'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV) (HBsAg) est négatif et accepte la vaccination
    • Virus de l'hépatite C (VHC) Anticorps négatif
  • Disposé à subir toutes les procédures d'étude requises
  • Si actuellement sous prophylaxie pré-exposition (PrEP) d'une source non étudiée, disposé à arrêter ladite PrEP avant l'inscription et accepter de passer au CAB oral pour la période d'introduction et aux injections CAB LA.

Critère d'exclusion:

  • Co-inscription à toute autre étude de recherche interventionnelle sur le VIH ou à d'autres études simultanées susceptibles d'interférer avec cette étude (tel que fourni par l'auto-évaluation ou d'autres documents disponibles)
  • Participation passée ou actuelle à un essai de vaccin contre le VIH, à l'exception des participants qui peuvent fournir des documents attestant qu'ils ont reçu un placebo
  • A eu des relations sexuelles exclusivement avec des femmes biologiques au cours de sa vie
  • Au cours des 6 derniers mois (au moment de la sélection) : utilisation active ou planifiée de toute substance qui, de l'avis de l'investigateur du site, entraverait la participation à l'étude (y compris les remèdes à base de plantes), comme décrit dans la brochure de l'investigateur (IB) ou répertorié dans les procédures spécifiques à l'étude (SSP) et / ou la section 4.4 du protocole
  • Antécédents connus de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que définie par des antécédents / des preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine / d'ischémie, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative
  • Affections cutanées inflammatoires qui compromettent la sécurité des injections intramusculaires (IM)
  • Tatouage ou autre affection dermatologique recouvrant la région de la fesse pouvant interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie (par exemple, stéatohépatite non alcoolique ou alcoolique) ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques ou de la cholécystectomie)
  • Antécédents connus de saignement cliniquement significatif
  • Implants ou charges fessiers placés chirurgicalement ou injectés, par auto-déclaration. Contactez le CMC pour obtenir des conseils concernant les questions sur les cas individuels
  • Antécédents de trouble convulsif, selon l'auto-évaluation
  • Condition médicale, sociale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec la conduite de l'étude ou la sécurité du participant (par exemple, fournie par l'auto-évaluation, ou trouvée sur les antécédents médicaux et l'examen ou dans les informations disponibles dossiers médicaux)
  • Prévoit de quitter la zone géographique dans les 18 prochains mois ou autrement incapable de participer aux visites d'étude, selon l'investigateur du site.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LA CABINE
À l'étape 1, les participants recevront un comprimé de CAB par voie orale tous les jours pendant 5 semaines. À l'étape 2, les participants recevront une injection intramusculaire (IM) de CAB LA aux semaines 5, 9, 17, 25 et 33. À l'étape 3, les participants recevront un comprimé de TDF/FTC par voie orale tous les jours pendant 48 semaines ou pourront se voir offrir la possibilité de participer à une étude CAB ouverte à la place, si une telle étude est mise en œuvre dans leur région à ce moment-là.
Médicament: Comprimé de cabotégravir (CAB)
Comprimés de 30 mg
Médicament: LA CABINE
Administré en une injection IM de 3 ml (600 mg) dans le muscle fessier à deux moments espacés de 4 semaines et toutes les 8 semaines par la suite.
Médicament: Comprimé de fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine (TDF/FTC)
Comprimés combinés à dose fixe de 300 mg/200 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Point d'évaluation de la sécurité: proportion de participants connaissant des événements indésirables cliniques (AES) de grade 2 ou supérieurs (AE) et des anomalies de laboratoire chez les participants qui reçoivent au moins une injection de CAB LA.
Délai: Mesuré lors de la première visite d'injection des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.
Nombre et pourcentage des participants connaissant des anomalies indésirables cliniques (AES) ou des anomalies de laboratoire (SEC) ou plus élevées (signalées comme des événements indésirables) de la première visite d'injection à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2, ou la semaine 41, selon la première éventualité.
Mesuré lors de la première visite d'injection des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.
Point d'évaluation de la tolérabilité: proportion de participants qui reçoivent au moins 1 injection et qui interrompent les injections de réception avant la pleine évolution des injections en raison de l'intolérabilité de l'injection, de la fréquence des injections ou de la charge des procédures d'étude.
Délai: Mesuré lors de la première visite d'injection des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.

Numéro et pourcentage des participants qui reçoivent au moins 1 injection et qui interrompent les injections de recettes avant toute l'injection en raison de l'intolérabilité de l'injection ou de la charge des procédures d'étude. Les raisons d'intolérabilité peuvent inclure:

  1. Réaction du site d'injection

  2. Procédure de fardeau de l'étude

    1. Le participant a refusé la participation supplémentaire
    2. Le participant n'est pas disposé ou incapable de se conformer aux procédures d'étude requises
    3. Le participant a refusé une utilisation des produits d'étude plus approfondie
    4. Les participants incapables de respecter le calendrier
Mesuré lors de la première visite d'injection des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.
Point de terminaison d'acceptabilité: proportion de participants qui complètent toutes les injections prévues et la proportion de participants qui reçoivent au moins une injection qui envisagerait d'utiliser CAB LA pour la prévention du VIH à l'avenir.
Délai: Mesuré lors de la première visite d'injection des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.

Définition de l'achèvement de toutes les injections prévues pour les participants qui sont confirmés le VIH positif ou interrompent le produit pour les raisons suivantes:

  • La mort
  • Fermeture des études précoces
  • Infection du VHB

Pendant l'étape 2:

À la fois des populations inscrites et d'injection: terminée toutes les injections dont la fenêtre cible a fermé avant le décès / séroconversion / arrêt de l'arrêt des produits
Mesuré lors de la première visite d'injection des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les taux de résistance aux médicaments anti-VIH parmi les participants qui ont contracté l'infection par le VIH au cours de l'étude
Délai: Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à environ 1,5 an après l'entrée à l'étude.
Les données des étapes 1, 2 et 3 seront incluses. Le nombre de cas de résistance aux médicaments sera résumé. Tous les cas de résistance aux médicaments parmi les infections incidentes au VIH seront décrits.
Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à environ 1,5 an après l'entrée à l'étude.
Nombre de visites d'étude des participants au-dessus de la concentration d'inhibiteur ajustée en protéine (90%; PA-IC90)
Délai: Mesuré à partir de la première visite d'injection du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41
Les concentrations de médicament CAB seront mesurées en plasma pour générer des profils de temps de concentration CAB-LA parmi les participants à l'étude. Des mesures se produiront lors des visites d'étude pendant la phase d'injection de l'étude ainsi que pendant la phase pharmacologique de "queue". Le nombre de participants pour les visites d'injection dans lesquels un participant reste au-dessus du 1x (0,166 mcg / ml), 4x (0,664 mcg / ml) et 8x (1,33 mcg / ml) PA-IC90.Concentrations supérieures aux 3 PA-IC90 est associée à La protection rectale dans une étude de primate non humaine, et les concentrations supérieures au 8x PA-IC90 devraient être associées à la protection chez l'homme.
Mesuré à partir de la première visite d'injection du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41
Mesurer les concentrations de produits de l'étude chez les participants inscrits au HPTN Laboratory Center (LC) a confirmé l'infection à VIH tout au long de l'étude.
Délai: Mesuré par la première visite orale du séroconvertisseur jusqu'à la fin de l'étude (étape 1, 2, 3)
Pour les infections qui se produisent avant (ou le premier jour de) étape 3, nous inclurons les concentrations de CAB plasmatique de niveau de visite, pour les séroconvertisseurs individuels. Pour les infections survenant après le début de l'étape 3, nous inclurons les concentrations de CAB plasmatique de niveau de visite ainsi que les concentrations de TFV et de TFV-DP (le cas échéant).
Mesuré par la première visite orale du séroconvertisseur jusqu'à la fin de l'étude (étape 1, 2, 3)
Compte et pourcentage de participants connaissant des AE cliniques et des laboratoires cliniques de grade 2 ou plus
Délai: Mesuré par la première visite orale des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.

Nombre et pourcentage des participants connaissant des anomalies indésirables cliniques (AES) ou des anomalies de laboratoire de grade 2 ou supérieures à:

  1. Inscription à la semaine 5 (phase orale (étape 1), y compris les visites provisoires).
  2. Inscription à 8 semaines après la dernière injection reçue (agrégat sur les phases orales + injection (étape 1-étape 2), y compris les visites provisoires)
Mesuré par la première visite orale des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.
Proportion de participants recevant une ou plusieurs injections qui connaissent des EI cliniques ou des anomalies cliniques supérieures ou plus de grade 2 ou des anomalies de laboratoire de l'injection initiale à 36 semaines plus tard.
Délai: Mesuré lors de la première visite d'injection des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.
Nombre et pourcentage des participants connaissant des anomalies indésirables cliniques (AES) ou plus élevées ou des anomalies de laboratoire de la première visite d'injection à environ 36 semaines plus tard, que les participants aient reçu les 5 injections.
Mesuré lors de la première visite d'injection des participants jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.
Proportion de visites d'injection qui se sont produites "à temps".
Délai: Mesuré par l'injection de la dernière étape 2 des participants.

Nombre et pourcentage d'injections données, en utilisant le nombre d'injections attendues comme dénominateur. tandis que le nombre et le pourcentage de visites d'injection (jusqu'à 5 par participant) qui se produisent "à temps", en utilisant le nombre d'injections données comme dénominateur. Ceci sera présenté avec le nombre total et le pourcentage des injections données, parmi toutes les injections prévues (c'est-à-dire 5 injections par participant).

Ceux qui ont été résiliés, sont infectés par le VIH ou qui ont définitivement interrompu les produits d'étude au moment de la visite seront exclus du nombre d'injections attendues.
Mesuré par l'injection de la dernière étape 2 des participants.
Changement de l'inscription du comportement sexuel autodéclaré (nombre de partenaires sexuels) pendant la période d'étude
Délai: Mesuré lors de la première visite orale des participants jusqu'à la dernière visite d'injection de l'étape 2.
Les chefs d'accusation de partenaires sexuels seront résumés (moyenne et SD) lors de l'inscription et chaque visite de suivi des étapes 1 et 2 régulières (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Mesuré lors de la première visite orale des participants jusqu'à la dernière visite d'injection de l'étape 2.
Changement de l'inscription du comportement sexuel autodéclaré (nombre d'épisodes de rapports sexuels anaux sans préservatif) pendant la période d'étude
Délai: Mesuré lors de la première visite orale des participants jusqu'à la dernière visite d'injection de l'étape 2.
Les dénombrements d'épisodes de rapports sexuels anaux sans préservatif seront résumés (moyenne et SD) à l'inscription et chaque visite de suivi des étapes 1 et 2 régulières (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Mesuré lors de la première visite orale des participants jusqu'à la dernière visite d'injection de l'étape 2.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Chaise d'étude: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

7 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

7 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2020

Première publication (Réel)

31 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HPTN 083-01
  • 38654 (Identificateur de registre: DAIDS ES)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner