Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og acceptabilitet af langtidsvirkende cabotegravir (CAB LA) til forebyggelse af HIV blandt unge mænd - En delundersøgelse af HPTN 083

16. maj 2025 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Denne undersøgelse vil etablere den mindste sikkerhed, tolerabilitet og acceptable data, der er nødvendige for at understøtte brugen af ​​cabotegravir langtidsvirkende injektion (CAB LA) i en teenagerpopulation, hvilket potentielt vil transformere området for HIV-forebyggelse for unge mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at etablere den mindste sikkerhed, tolerabilitet og acceptable data, der er nødvendige for at understøtte brugen af ​​cabotegravir langtidsvirkende injektion (CAB LA) i en teenagerpopulation, hvilket potentielt vil transformere området for HIV-forebyggelse for unge mennesker.

Denne undersøgelse vil indskrive raske, HIV-ikke-inficerede teenagere, der tildeles mænd ved fødslen, herunder mænd, der har sex med mænd (MSM), transkønnede kvinder (TGW) og ikke-konforme personer. Det samlede deltagerforpligtelse for hele undersøgelsen er cirka 1,5 år.

Denne undersøgelse vil finde sted i tre trin. I trin 1 vil deltagerne modtage daglige orale CAB-tabletter i 5 uger. I trin 2 vil deltagerne modtage en serie på fem intramuskulære (IM) injektioner af CAB LA, indgivet med 8-ugers intervaller efter en 4-ugers opladningsdosis (injektioner i uge 5, 9, 17, 25 og 33). Et sikkerhedsbesøg vil følge hver injektion for at fastslå sikkerhedsdata, herunder reaktioner på injektionsstedet. I trin 3 vil alle deltagere, der har modtaget mindst én injektion, blive fulgt kvartalsvis (hver 3. måned) i 48 uger efter deres sidste injektion. Deltagerne vil modtage oral TDF/FTC til daglig brug i 48 uger eller kan få mulighed for at tilmelde sig et lokalt åbent studie af CAB, hvis det er muligt.

Deltagerne vil deltage i omkring 18 studiebesøg i løbet af undersøgelsen. Besøg kan omfatte fysiske undersøgelser, blodopsamling, urinopsamling, rektal og oral svælgpodning, risikoreduktion og adhærensrådgivning og adfærdsmæssige eller acceptable vurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver ATN CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • John H. Stroger Jr. Hosp. of Cook County ATN CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • The Fenway Institute ATN CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tildelt mand ved fødslen (inkluderer MSM, TGW og kønsuoverensstemmelser)
  • Ved indskrivning, under 18 år
  • Ved tilmelding, kropsvægt ≥ 35 kg (77 lbs.)
  • Er villig til at give informeret samtykke til undersøgelsen
  • Selvrapporteret seksuel aktivitet med en mand inden for de seneste 12 måneder

  • Generelt godt helbred, som det fremgår af følgende laboratorieværdier

    • Ikke-reaktive/negative HIV-testresultater
    • Absolut neutrofiltal > 799 celler/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 11g/dL
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/minut ved hjælp af modificeret Schwartz-ligning (≤ grad 2)
    • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin (Tbili) ≤ 2,5 x ULN
    • Hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) negativ og accepterer vaccination
    • Hepatitis C virus (HCV) Antistof negativ
  • Villig til at gennemgå alle nødvendige undersøgelsesprocedurer
  • Hvis i øjeblikket er på præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) fra en ikke-undersøgelseskilde, villig til at stoppe nævnte PrEP før tilmelding og acceptere at skifte til oral CAB for indledningsperioden og CAB LA-injektioner.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtilmelding til enhver anden HIV-interventionel forskningsundersøgelse eller andre samtidige undersøgelser, som kan interferere med denne undersøgelse (som leveret af selvrapportering eller anden tilgængelig dokumentation)
  • Tidligere eller nuværende deltagelse i HIV-vaccineforsøg med undtagelse for deltagere, der kan fremlægge dokumentation for modtagelse af placebo
  • Havde udelukkende sex med biologiske kvinder i livet
  • I de sidste 6 måneder (på tidspunktet for screeningen): aktiv eller planlagt brug af ethvert stof, som efter undersøgelsesstedets vurdering ville hindre undersøgelsesdeltagelse (inklusive naturlægemidler), som beskrevet i Investigator's Brochure (IB) eller opført i undersøgelsesspecifikke procedurer (SSP) og/eller protokolafsnit 4.4
  • Kendt historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom
  • Inflammatoriske hudtilstande, der kompromitterer sikkerheden ved intramuskulære (IM) injektioner
  • Tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over balderegionen, der kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet
  • Aktuel eller kronisk historie med leversygdom (f.eks. ikke-alkoholisk eller alkoholisk steatohepatitis) eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller kolecystektomi)
  • Kendt historie med klinisk signifikant blødning
  • Kirurgisk placerede eller injicerede baldeimplantater eller filler, pr. selvrapportering. Kontakt CMC for vejledning vedrørende spørgsmål om enkeltsager
  • En historie med anfaldsforstyrrelse, pr. selvrapport
  • Medicinsk, social eller anden tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller deltagerens sikkerhed (f.eks. leveret ved selvrapportering eller fundet ved sygehistorie og undersøgelse eller tilgængelig medicinske journaler)
  • Planlægger at flytte ud af det geografiske område inden for de næste 18 måneder eller på anden måde ude af stand til at deltage i studiebesøg, ifølge stedets efterforsker.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAB LA
I trin 1 vil deltagerne modtage én CAB-tablet oralt hver dag i 5 uger. I trin 2 vil deltagerne modtage en intramuskulær (IM) injektion af CAB LA i uge 5, 9, 17, 25 og 33. I trin 3 vil deltagerne modtage en TDF/FTC-tablet mundtligt hver dag i 48 uger eller kan blive tilbudt muligheden for at deltage i et åbent CAB-studie i stedet, hvis en sådan undersøgelse er ved at blive implementeret i deres område på det tidspunkt.
Medicin: Cabotegravir (CAB) tablet
30 mg tabletter
Medicin: CAB LA
Indgivet som én 3 ml (600 mg) IM-injektion i glutealmusklen på to tidspunkter med 4 ugers mellemrum og derefter hver 8. uge.
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC) tablet
300 mg/200 mg fastdosis kombinationstabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsdepunkt: Andel af deltagere, der oplever eventuelle klasse 2 eller højere kliniske bivirkninger (AES) og laboratorie abnormiteter blandt deltagere, der modtager mindst en injektion af CAB LA.
Tidsramme: Målt gennem deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.
Antal og procentdel af deltagerne, der oplever eventuelle klasse 2 eller højere kliniske bivirkninger (AES) eller laboratorie abnormaliteter (rapporteret som bivirkninger) fra det første injektionsbesøg 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.
Målt gennem deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.
Tolerabilitet slutpunkt: Andel af deltagere, der modtager mindst 1 injektion, og som ophører med at modtage injektioner inden det fulde injektionsforløb på grund af intolerabilitet af injektion, hyppighed af injektioner eller byrde af undersøgelsesprocedurer.
Tidsramme: Målt gennem deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.

Antal og procentdel af deltagerne, der modtager mindst 1 injektion, og som ophører med at modtage injektioner inden det fulde injektionsforløb på grund af intolerabilitet i injektion eller byrde af undersøgelsesprocedurer. Årsager til intolerabilitet kan omfatte:

  1. Reaktion på injektionsstedet

  2. Byrden af ​​undersøgelsesproceduren

    1. Deltager nægtede yderligere deltagelse
    2. Deltager er uvillig eller ikke i stand til at overholde de krævede undersøgelsesprocedurer
    3. Deltager nægtede yderligere anvendelse af produktproduktet
    4. Deltager ikke i stand til at overholde tidsplanen
Målt gennem deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.
Acceptability Endpoint: Andel af deltagere, der gennemfører alle planlagte injektioner og andel af deltagere, der modtager mindst en injektion, som ville overveje at bruge CAB LA til HIV -forebyggelse i fremtiden.
Tidsramme: Målt gennem deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.

Definition af at afslutte alle planlagte injektioner for deltagere, der er bekræftet HIV -positivt eller afbryde produkt på grund af følgende årsager:

  • Død
  • Tidlig undersøgelse af undersøgelsen
  • HBV -infektion

Under trin 2:

Både tilmeldte og injektionspopulationer: afsluttede alle injektioner, hvis målvindue lukkede inden døden/serokonversion/produktopbrudt dato
Målt gennem deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer antallet af HIV-stofresistens blandt deltagere, der får HIV-infektion under undersøgelsen
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til cirka 1,5 år efter studiestart.
Data fra trin 1, 2 og 3 vil blive inkluderet. Antallet af tilfælde af lægemiddelresistens vil blive opsummeret. Alle tilfælde af lægemiddelresistens blandt hændelige HIV-infektioner vil blive beskrevet.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til cirka 1,5 år efter studiestart.
Tælling af deltager-studiebesøg over den proteinjusterede hæmmerkoncentration (90%; PA-IC90)
Tidsramme: Målt fra deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41
CAB-lægemiddelkoncentrationer måles i plasma for at generere CAB-LA-koncentrationstidsprofiler blandt undersøgelsesdeltagere. Målinger vil forekomme ved undersøgelsesbesøg i undersøgelsesfasen af ​​undersøgelsen såvel som i den farmakologiske "hale" -fase. Tælling af deltagere til injektionsbesøg, hvor en deltager forbliver over 1x (0,166 mcg/ml), 4x (0,664 mcg/ml) og 8x (1,33 mcg/ml) PA-IC90. Koncentrationer over de 3 PA-IC90 er forbundet med Rektal beskyttelse i en ikke-human primatundersøgelse og koncentrationer over 8x PA-IC90 forventes at være forbundet med beskyttelse hos mennesker.
Målt fra deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41
Målundersøgelsesproduktkoncentrationer hos tilmeldte deltagere med HPTN Laboratory Center (LC) bekræftede HIV -infektion under hele undersøgelsen.
Tidsramme: Målt gennem Seroconverters første mundtlige besøg op gennem slutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen (trin 1, 2, 3)
For infektioner, der forekommer før (eller på den første dag i) trin 3, inkluderer vi plasmakoncentrationer på besøgsniveau, for individuelle serokonvertere. For infektioner, der forekommer efter starten af ​​trin 3, vil vi medtage besøg på besøgsniveau plasmabytskoncentrationer samt koncentrationer af TFV og TFV-DP (hvis relevant).
Målt gennem Seroconverters første mundtlige besøg op gennem slutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen (trin 1, 2, 3)
Tælling og procentdel af deltagere, der oplever klasse 2 eller højere kliniske AE'er og laboratorieabnormaliteter i den orale fase og de samlede orale og injektionsfaser
Tidsramme: Målt gennem deltagerens første mundtlige besøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.

Antal og procent af deltagerne, der oplever eventuelle klasse 2 eller højere kliniske bivirkninger (AES) eller laboratorieafvik fra:

  1. Tilmelding til uge 5 (oral fase (trin 1), inklusive foreløbige besøg).
  2. Tilmelding til 8 uger efter den sidste modtagne injektion (samlet over orale + injektionsfaser (trin 1-trins 2) inklusive foreløbige besøg)
Målt gennem deltagerens første mundtlige besøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.
Andel af deltagere, der modtager en eller flere injektioner, der oplever klasse 2 eller højere kliniske AE'er og laboratorieafvik fra indledende injektion til 36 uger senere.
Tidsramme: Målt gennem deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.
Antal og procentdel af deltagerne, der oplever eventuelle klasse 2 eller højere kliniske bivirkninger (AES) eller laboratorieafvik fra det første injektionsbesøg i cirka 36 uger senere, uanset om deltagerne modtog alle 5 injektioner.
Målt gennem deltagerens første injektionsbesøg op til 8 uger efter det sidste trin 2 -injektionsbesøg eller uge 41, alt efter hvad der kommer først.
Andel af injektionsbesøg, der fandt sted "til tiden".
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste trin 2 -injektion.

Antal og procentdel af givne injektioner ved hjælp af antallet af forventede injektioner som nævner. mens antallet og procentdelen af ​​injektionsbesøg (op til 5 pr. Deltager), der forekommer "til tiden", ved hjælp af antallet af injektioner, der er givet som nævner. Dette vil blive præsenteret sammen med det samlede antal og procent af injektioner, der er givet, blandt alle tilsigtede injektioner (dvs. 5 injektioner pr. Deltager).

De, der er afsluttet, er HIV -inficeret eller har permanent afbrudt studieprodukter på besøgstidspunktet vil blive udelukket fra antallet af forventede injektioner.
Målt gennem deltagerens sidste trin 2 -injektion.
Ændring fra tilmelding af selvrapporteret seksuel adfærd (antal seksuelle partnere) i undersøgelsesperioden
Tidsramme: Målt gennem deltagerens første mundtlige besøg op til sidste trin 2 -injektionsbesøg.
Tællinger af seksuelle partnere opsummeres (gennemsnit og SD) ved tilmelding og hvert almindeligt trin 1 og trin 2 opfølgningsbesøg (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Målt gennem deltagerens første mundtlige besøg op til sidste trin 2 -injektionsbesøg.
Ændring fra tilmelding af selvrapporteret seksuel adfærd (antal episoder med anal samleje uden kondom) i undersøgelsesperioden
Tidsramme: Målt gennem deltagerens første mundtlige besøg op til det sidste trin 2 -injektionsbesøg.
Tællinger af episoder med anal samleje uden kondom opsummeres (gennemsnit og SD) ved tilmelding og hvert almindeligt trin 1 og trin 2 opfølgningsbesøg (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Målt gennem deltagerens første mundtlige besøg op til det sidste trin 2 -injektionsbesøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Studiestol: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

7. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2020

Først opslået (Faktiske)

31. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPTN 083-01
  • 38654 (Registry Identifier: DAIDS ES)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner