Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og akseptabilitet av langtidsvirkende kabotegravir (CAB LA) for forebygging av HIV blant unge menn - En delstudie av HPTN 083

16. mai 2025 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Denne studien vil etablere minimumsdata for sikkerhet, tolerabilitet og akseptabilitet som er nødvendig for å støtte bruken av cabotegravir langtidsvirkende injeksjon (CAB LA) i en ungdomspopulasjon, noe som potensielt kan endre feltet for HIV-forebygging for unge mennesker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å etablere minimumsdata for sikkerhet, tolerabilitet og akseptabilitet som er nødvendig for å støtte bruken av cabotegravir langtidsvirkende injeksjon (CAB LA) i en ungdomspopulasjon, noe som potensielt kan endre feltet for HIV-forebygging for unge mennesker.

Denne studien vil registrere sunne, HIV-uinfiserte ungdommer som blir tildelt menn ved fødselen, inkludert menn som har sex med menn (MSM), transkjønnede kvinner (TGW) og kjønnsavvikende mennesker. Den totale deltakerforpliktelsen for hele studien er cirka 1,5 år.

Denne studien vil foregå i tre trinn. I trinn 1 vil deltakerne motta daglige orale CAB-tabletter i 5 uker. I trinn 2 vil deltakerne motta en serie på fem intramuskulære (IM) injeksjoner av CAB LA, administrert med 8 ukers intervaller etter en 4-ukers startdose (injeksjoner i uke 5, 9, 17, 25 og 33). Et sikkerhetsbesøk vil følge hver injeksjon for å fastslå sikkerhetsdata, inkludert reaksjoner på injeksjonsstedet. I trinn 3 vil alle deltakere som har fått minst én injeksjon følges kvartalsvis (hver 3. måned) i 48 uker etter siste injeksjon. Deltakerne vil motta muntlig TDF/FTC for daglig bruk i 48 uker eller kan få muligheten til å melde seg på en lokal åpen studie av CAB, hvis tilgjengelig.

Deltakerne vil delta på rundt 18 studiebesøk gjennom hele studiet. Besøk kan omfatte fysiske undersøkelser, blodprøvetaking, urinprøvetaking, innsamling av vattpinne i rektal og munnhule, risikoreduksjon og adherensrådgivning, og vurderinger av atferd eller akseptabilitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver ATN CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • John H. Stroger Jr. Hosp. of Cook County ATN CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • The Fenway Institute ATN CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tildelt mann ved fødselen (inkluderer MSM, TGW og personer som ikke samsvarer med kjønn)
  • Ved påmelding, under 18 år
  • Ved registrering, kroppsvekt ≥ 35 kg (77 lbs.)
  • Villig til å gi informert samtykke til studien
  • Selvrapportert seksuell aktivitet med en mann de siste 12 månedene

  • Generelt god helse, som dokumentert av følgende laboratorieverdier

    • Ikke-reaktive/negative HIV-testresultater
    • Absolutt nøytrofiltall > 799 celler/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 11g/dL
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/minutt ved bruk av modifisert Schwartz-ligning (≤ grad 2)
    • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin (Tbili) ≤ 2,5 x ULN
    • Hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) negativ og aksepterer vaksinasjon
    • Hepatitt C-virus (HCV) Antistoffnegativ
  • Villig til å gjennomgå alle nødvendige studieprosedyrer
  • Hvis for øyeblikket er på pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) fra en ikke-studiekilde, villig til å stoppe nevnte PrEP før påmelding og godta å bytte til oral CAB for innføringsperioden og CAB LA-injeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Samregistrering i enhver annen HIV-intervensjonsforskningsstudie eller andre samtidige studier som kan forstyrre denne studien (som gitt av egenrapport eller annen tilgjengelig dokumentasjon)
  • Tidligere eller nåværende deltakelse i HIV-vaksineforsøk med unntak for deltakere som kan fremlegge dokumentasjon på mottak av placebo
  • Utelukkende hatt sex med biologiske kvinner i livet
  • I løpet av de siste 6 månedene (på tidspunktet for screening): aktiv eller planlagt bruk av ethvert stoff som, etter stedsforskerens oppfatning, ville hindre studiedeltakelse (inkludert urtemedisiner), som beskrevet i etterforskerbrosjyren (IB) eller oppført i studiespesifikke prosedyrer (SSP) og/eller protokollseksjon 4.4
  • Kjent historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, som definert av historie/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom
  • Inflammatoriske hudtilstander som kompromitterer sikkerheten ved intramuskulære (IM) injeksjoner
  • Tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over seteregionen som kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom (f.eks. alkoholfri eller alkoholisk steatohepatitt) eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom, asymptomatisk gallestein eller kolecystektomi)
  • Kjent historie med klinisk signifikant blødning
  • Kirurgisk plasserte eller injiserte seteimplantater eller fyllstoffer, per egenrapport. Kontakt CMC for veiledning angående spørsmål om enkeltsaker
  • En historie med anfallsforstyrrelse, per egenrapport
  • Medisinsk, sosial eller annen tilstand som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre gjennomføringen av studien eller sikkerheten til deltakeren (f.eks. gitt ved egenrapport, eller funnet ved medisinsk historie og undersøkelse eller tilgjengelig medisinske journaler)
  • Planlegger å flytte ut av det geografiske området i løpet av de neste 18 månedene eller på annen måte ute av stand til å delta i studiebesøk, ifølge stedets etterforsker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAB LA
I trinn 1 vil deltakerne motta én CAB-tablett oralt hver dag i 5 uker. I trinn 2 vil deltakerne motta en intramuskulær (IM) injeksjon av CAB LA i uke 5, 9, 17, 25 og 33. I trinn 3 vil deltakerne motta et TDF/FTC-nettbrett oralt hver dag i 48 uker eller kan bli tilbudt muligheten til å bli med i en åpen CAB-studie i stedet, hvis en slik studie blir implementert i deres område på det tidspunktet.
Legemiddel: Cabotegravir (CAB) tablett
30 mg tabletter
Legemiddel: CAB LA
Administrert som én 3 ml (600 mg) IM-injeksjon i setemuskelen på to tidspunkter med 4 ukers mellomrom og hver 8. uke deretter.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC) tablett
300 mg/200 mg kombinasjonstabletter med fast dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhets endepunkt: Andel deltakere som opplever eventuelle grad 2 eller høyere kliniske bivirkninger (AE) og laboratorieavvik blant deltakere som mottar minst en injeksjon av CAB LA.
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.
Antall og prosent av deltakerne som opplever eventuelle grad 2 eller høyere kliniske bivirkninger (AE) eller laboratorieavvik (rapportert som bivirkninger) fra det første injeksjonsbesøket til 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket, eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.
Målt gjennom deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.
Tolerabilitet Endepunkt: Andel deltakere som mottar minst 1 injeksjon og som avviser å motta injeksjoner før hele injeksjonsforløpet på grunn av intolerabilitet i injeksjon, hyppighet av injeksjoner eller belastning av studieprosedyrer.
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.

Antall og prosent av deltakerne som mottar minst 1 injeksjon og som slutter å motta injeksjoner før hele injeksjonsforløpet på grunn av intolerabilitet i injeksjon eller belastning av studieprosedyrer. Årsakene til utryddelse kan omfatte:

  1. Injeksjonsstedreaksjon

  2. Studieprosedyre

    1. Deltaker nektet videre deltakelse
    2. Deltakeren er uvillig eller ikke i stand til å overholde nødvendige studieprosedyrer
    3. Deltaker nektet ytterligere studieproduktbruk
    4. Deltakeren kan ikke følge for å besøke timeplanen
Målt gjennom deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.
Akseptabilitet Endepunkt: Andel deltakere som fullfører alle planlagte injeksjoner og andel av deltakerne som mottar minst en injeksjon som vil vurdere å bruke CAB LA for HIV -forebygging i fremtiden.
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.

Definisjon av å fullføre alle planlagte injeksjoner for deltakere som er bekreftet HIV -positive eller avvikle produktet på grunn av følgende årsaker:

  • Død
  • Tidlig studieavslutning
  • HBV -infeksjon

Under trinn 2:

Både påmeldte og injeksjonspopulasjoner: Fullførte alle injeksjoner hvis målvindu stengt før død/serokonversjon/produktavviklingsdato
Målt gjennom deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer forekomsten av HIV-medikamentresistens blant deltakere som får HIV-infeksjon under studien
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil cirka 1,5 år etter studiestart.
Data fra trinn 1, 2 og 3 vil bli inkludert. Antall tilfeller av medikamentresistens vil bli oppsummert. Alle tilfeller av medikamentresistens blant hiv-infeksjoner vil bli beskrevet.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil cirka 1,5 år etter studiestart.
Telling av deltaker-studiebesøk over den proteinjusterte hemmerkonsentrasjonen (90%; PA-IC90)
Tidsramme: Målt fra deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 injeksjonsbesøk eller uke 41
Konsentrasjoner av kabeter vil bli målt i plasma for å generere CAB-LA-konsentrasjonstidsprofiler blant deltakerne i studien. Målinger vil skje ved studiebesøk i løpet av injeksjonsfasen av studien så vel som i den farmakologiske "hale" -fasen. Telling av deltakere for injeksjonsbesøk der en deltaker forblir over 1x (0,166 mcg/ml), 4x (0,664 mcg/ml) og 8x (1,33 mcg/ml) PA-IC90.konsentrasjoner over 3 PA-IC90 er assosiert med Rektal beskyttelse i en ikke-menneskelig primatstudie, og konsentrasjoner over 8x PA-IC90 forventes å være assosiert med beskyttelse hos mennesker.
Målt fra deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 injeksjonsbesøk eller uke 41
Mål studieproduktkonsentrasjoner hos påmeldte deltakere med HPTN Laboratory Center (LC) bekreftet HIV -infeksjon gjennom hele studien.
Tidsramme: Målt gjennom Seroconverters første muntlige besøk opp gjennom deltakelsen på slutten av studien (trinn1, 2, 3)
For infeksjoner som oppstår før (eller den første dagen av) trinn 3, vil vi inkludere besøksnivå plasmakosekonsentrasjoner, for individuelle serokonvertere. For infeksjoner som oppstår etter start av trinn 3, vil vi inkludere besøksnivå plasmakosekonsentrasjoner samt konsentrasjoner av TFV og TFV-DP (hvis aktuelt).
Målt gjennom Seroconverters første muntlige besøk opp gjennom deltakelsen på slutten av studien (trinn1, 2, 3)
Telling og prosentandel av deltakerne som opplever grad 2 eller høyere kliniske AE -er og laboratoriumabnormaliteter i den muntlige fasen og de aggregerte orale og injeksjonsfasene
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens første muntlige besøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.

Antall og prosent av deltakerne som opplever eventuelle grad 2 eller høyere kliniske bivirkninger (AE) eller laboratorieavvik fra:

  1. Påmelding til uke 5 (muntlig fase (trinn 1), inkludert midlertidige besøk).
  2. Påmelding til 8 uker etter den siste mottatte injeksjonen (samlet over orale + injeksjonsfaser (trinn 1-trinn 2) inkludert midlertidige besøk)
Målt gjennom deltakerens første muntlige besøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.
Andel deltakere som mottar en eller flere injeksjoner som opplever grad 2 eller høyere kliniske AE -er og laboratorieavvik fra initial injeksjon til 36 uker senere.
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.
Antall og prosent av deltakerne som opplever eventuelle grad 2 eller høyere kliniske bivirkninger (AE) eller laboratorieavvik fra det første injeksjonsbesøket til omtrent 36 uker senere uavhengig av om deltakerne fikk alle 5 injeksjoner.
Målt gjennom deltakerens første injeksjonsbesøk opptil 8 uker etter det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket eller uke 41, avhengig av hva som kommer først.
Andel injeksjonsbesøk som skjedde "i tide".
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste trinn 2 -injeksjon.

Antall og prosentandel av injeksjoner som er gitt, ved å bruke antall injeksjoner som forventes som nevner. Mens antall og prosent av injeksjonsbesøkene (opptil 5 per deltaker) som oppstår "på tide", ved å bruke antall injeksjoner gitt som nevner. Dette vil bli presentert sammen med det totale antall og prosent av de som er gitt, blant alle tiltenkte injeksjoner (dvs. 5 injeksjoner per deltaker).

De som er avsluttet, blir HIV -infisert eller har avsluttet studieprodukter permanent på besøkstidspunktet vil bli ekskludert fra antall forventede injeksjoner.
Målt gjennom deltakerens siste trinn 2 -injeksjon.
Endring fra påmelding av selvrapportert seksuell atferd (antall seksuelle partnere) i løpet av studieperioden
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens første muntlige besøk opp til det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket.
Tellinger av seksuelle partnere vil bli oppsummert (gjennomsnitt og SD) ved påmelding og hvert vanlig trinn 1 og trinn 2 oppfølgingsbesøk (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Målt gjennom deltakerens første muntlige besøk opp til det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket.
Endring fra påmelding av selvrapportert seksuell atferd (antall episoder med analt samleie uten kondom) i løpet av studieperioden
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens første muntlige besøk opp til det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket.
Tellinger av episoder med analt samleie uten kondom vil bli oppsummert (gjennomsnitt og SD) ved påmelding og hvert vanlig trinn 1 og trinn 2 oppfølgingsbesøk (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Målt gjennom deltakerens første muntlige besøk opp til det siste trinn 2 -injeksjonsbesøket.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Studiestol: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

7. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPTN 083-01
  • 38654 (Registeridentifikator: DAIDS ES)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere