Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van langwerkend cabotegravir (CAB LA) voor de preventie van hiv bij adolescente mannen - een subonderzoek van HPTN 083

16 mei 2025 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Deze studie zal de minimale veiligheids-, verdraagbaarheids- en aanvaardbaarheidsgegevens vaststellen die nodig zijn om het gebruik van cabotegravir langwerkende injectie (CAB LA) bij een adolescente populatie te ondersteunen, waardoor het gebied van HIV-preventie voor jongeren mogelijk verandert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om de minimale veiligheids-, verdraagbaarheids- en aanvaardbaarheidsgegevens vast te stellen die nodig zijn om het gebruik van cabotegravir langwerkende injectie (CAB LA) bij een adolescente populatie te ondersteunen, waardoor het gebied van HIV-preventie voor jongeren mogelijk verandert.

Deze studie zal gezonde, niet-hiv-geïnfecteerde adolescenten inschrijven die bij de geboorte een man toegewezen krijgen, waaronder mannen die seks hebben met mannen (MSM), transgendervrouwen (TGW) en niet-conforme mensen. De totale inzet van deelnemers voor het gehele onderzoek is ongeveer 1,5 jaar.

Dit onderzoek zal in drie stappen plaatsvinden. In stap 1 krijgen de deelnemers gedurende 5 weken dagelijks orale CAB-tabletten. In stap 2 krijgen de deelnemers een reeks van vijf intramusculaire (IM) injecties met CAB LA, toegediend met tussenpozen van 8 weken na een oplaaddosis van 4 weken (injecties in week 5, 9, 17, 25 en 33). Na elke injectie zal een veiligheidsbezoek plaatsvinden om veiligheidsgegevens vast te stellen, waaronder reacties op de injectieplaats. In stap 3 worden alle deelnemers die ten minste één injectie hebben gekregen elk kwartaal (elke 3 maanden) gevolgd gedurende 48 weken na hun laatste injectie. Deelnemers krijgen oraal TDF/FTC voor dagelijks gebruik gedurende 48 weken of krijgen de kans om zich in te schrijven voor een lokale open-label studie van CAB, indien beschikbaar.

Tijdens het onderzoek zullen de deelnemers ongeveer 18 studiebezoeken bijwonen. Bezoeken kunnen bestaan ​​uit lichamelijk onderzoek, bloedafname, urineafname, afname van rectale en orale keeluitstrijkjes, risicobeperking en therapietrouw, en gedrags- of aanvaardbaarheidsbeoordelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver ATN CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • John H. Stroger Jr. Hosp. of Cook County ATN CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • The Fenway Institute ATN CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Toegewezen man bij geboorte (inclusief MSM, TGW en niet-conforme personen)
  • Bij inschrijving, jonger dan 18 jaar
  • Bij inschrijving, lichaamsgewicht ≥ 35 kg (77 lbs.)
  • Bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor de studie
  • Zelfgerapporteerde seksuele activiteit met een man in de afgelopen 12 maanden

  • Over het algemeen een goede gezondheid, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden

    • Niet-reactieve/negatieve hiv-testresultaten
    • Absoluut aantal neutrofielen > 799 cellen/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
    • Hemoglobine ≥ 11g/dL
    • Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut met aangepaste Schwartz-vergelijking (≤ graad 2)
    • Alanineaminotransferase (ALAT) < 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine (Tbili) ≤ 2,5 x ULN
    • Hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) negatief en accepteert vaccinatie
    • Hepatitis C-virus (HCV) Antilichaam negatief
  • Bereid om alle vereiste studieprocedures te ondergaan
  • Als u momenteel pre-exposure profylaxe (PrEP) krijgt van een niet-studiebron, bereid bent om genoemde PrEP te stoppen voorafgaand aan de inschrijving en ermee instemt om over te schakelen op orale CAB voor de gewenningsperiode en CAB LA-injecties.

Uitsluitingscriteria:

  • Mede-inschrijving in een andere hiv-interventionele onderzoeksstudie of andere gelijktijdige studies die deze studie kunnen verstoren (zoals geleverd door zelfrapportage of andere beschikbare documentatie)
  • Eerdere of huidige deelname aan hiv-vaccinonderzoek, met uitzondering van deelnemers die kunnen aantonen dat zij een placebo hebben ontvangen
  • Exclusief seks gehad met biologische vrouwtjes tijdens het leven
  • In de laatste 6 maanden (op het moment van screening): actief of gepland gebruik van een stof die, naar de mening van de locatieonderzoeker, deelname aan het onderzoek zou belemmeren (inclusief kruidenremedies), zoals beschreven in de Investigator's Brochure (IB) of vermeld in de Studiespecifieke Procedures (SSP) en/of Protocol Sectie 4.4
  • Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of een klinisch significante hartaandoening
  • Ontstekingshuidaandoeningen die de veiligheid van intramusculaire (IM) injecties in gevaar brengen
  • Tatoeage of andere dermatologische aandoening op de bilstreek die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte (bijv. niet-alcoholische of alcoholische steatohepatitis) of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of cholecystectomie)
  • Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen
  • Chirurgisch geplaatste of geïnjecteerde bilimplantaten of -fillers, volgens zelfrapportage. Neem contact op met de CMC voor advies over vragen over individuele gevallen
  • Een voorgeschiedenis van convulsies, volgens zelfrapportage
  • Medische, sociale of andere aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de uitvoering van het onderzoek of de veiligheid van de deelnemer zou verstoren (bijv. verstrekt door zelfrapportage, of gevonden in medische geschiedenis en onderzoek of in beschikbare medische gegevens)
  • Plannen om binnen de komende 18 maanden het geografische gebied te verlaten of anderszins niet in staat om deel te nemen aan studiebezoeken, aldus de locatieonderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAB LA
In stap 1 krijgen de deelnemers gedurende 5 weken elke dag één CAB-tablet oraal toegediend. In stap 2 krijgen de deelnemers een intramusculaire (IM) injectie met CAB LA in week 5, 9, 17, 25 en 33. In stap 3 krijgen deelnemers gedurende 48 weken elke dag een TDF/FTC-tablet oraal of krijgen ze de kans om in plaats daarvan deel te nemen aan een open-label CAB-onderzoek, als een dergelijk onderzoek op dat moment in hun regio wordt uitgevoerd.
Geneesmiddel: Cabotegravir (CAB) tablet
Tabletten van 30 mg
Geneesmiddel: CAB LA
Toegediend als één intramusculaire injectie van 3 ml (600 mg) in de bilspier op twee tijdstippen met een tussenpoos van 4 weken en daarna elke 8 weken.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat/emtricitabine (TDF/FTC) tablet
300 mg/200 mg combinatietabletten met vaste dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Safety Endpoint: aandeel deelnemers met een graad 2 of hogere klinische bijwerkingen (AES) en laboratoriumafwijkingen bij deelnemers die ten minste één injectie van CAB LA ontvangen.
Tijdsspanne: Gemeten via de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.
Aantal en percentage deelnemers die graad 2 of hogere klinische bijwerkingen (AES) of laboratoriumafwijkingen (gerapporteerd als bijwerkingen) ervaren van het eerste injectiebezoek tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek, of week 41, wat het eerst komt.
Gemeten via de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.
Voltelijkheid eindpunt: aandeel deelnemers die ten minste 1 injectie ontvangen en die injecties beëindigen voorafgaand aan het volledige verloop van injecties als gevolg van de intolerantie van injectie, injectiesfrequentie of onderzoeksprocedures.
Tijdsspanne: Gemeten via de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.

Aantal en percentage van de deelnemers die ten minste 1 injectie ontvangen en die injecties beëindigen voorafgaand aan het volledige verloop van injecties vanwege de intolerantie van injectie of last van studieprocedures. Redenen voor intolerantie kunnen zijn:

  1. Injectieplaats reactie

  2. STUDIEPROCEDURE

    1. Deelnemer weigerde verdere participatie
    2. Deelnemer is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de vereiste studieprocedures
    3. Deelnemer weigerde verder gebruik van het studieproduct
    4. Deelnemer kan zich niet houden aan het schema
Gemeten via de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.
Acceptability eindpunt: aandeel deelnemers die alle geplande injecties en het aandeel deelnemers voltooien die ten minste één injectie ontvangen die in de toekomst zou overwegen Cab LA te gebruiken voor HIV -preventie.
Tijdsspanne: Gemeten via de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.

Definitie van het voltooien van alle geplande injecties voor deelnemers die zijn bevestigd HIV -positief of beëindigingsproduct vanwege de volgende redenen:

  • Dood
  • Vroege studieafsluiting
  • HBV -infectie

In stap 2:

Zowel ingeschreven als injectiepopulaties: alle injecties voltooid waarvan het doelvenster werd gesloten vóór overlijden/seroconversie/product stopzettingsdatum
Gemeten via de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de mate van resistentie tegen hiv-medicijnen onder deelnemers die tijdens het onderzoek een hiv-infectie oplopen
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemer, tot ongeveer 1,5 jaar na deelname aan het onderzoek.
Gegevens uit stap 1, 2 en 3 worden opgenomen. Het aantal gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen zal worden samengevat. Alle gevallen van geneesmiddelresistentie onder incidentele HIV-infecties zullen worden beschreven.
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemer, tot ongeveer 1,5 jaar na deelname aan het onderzoek.
Tellen van deelnemersstudiebezoeken boven de eiwit-gecorrigeerde remmerconcentratie (90%; PA-IC90)
Tijdsspanne: Gemeten uit de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41
Cab-geneesmiddelenconcentraties zullen worden gemeten in plasma om cab-LA-concentratietijdprofielen bij deelnemers aan de studie te genereren. Metingen zullen optreden bij studiebezoeken tijdens de injectiefase van de studie en tijdens de farmacologische "staart" -fase. Telling van deelnemers voor injectiebezoeken waarbij een deelnemer boven de 1x (0,166 mcg/ml), 4x (0,664 mcg/ml) en 8x (1,33 mcg/ml) pa-ic90.concentraties boven de 3 pa-IC90 is geassocieerd, zijn geassocieerd met geassocieerd met Rectale bescherming in een niet-menselijke primaatstudie en concentraties boven de 8x PA-IC90 zullen naar verwachting worden geassocieerd met bescherming bij mensen.
Gemeten uit de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41
Maatstudieproductconcentraties in ingeschreven deelnemers met het HPTN -laboratoriumcentrum (LC) bevestigde HIV -infectie tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: Gemeten door de eerste orale bezoek van Seroconverter tot het einde van de studie -participatie (Step1, 2, 3)
Voor infecties die plaatsvinden vóór (of op de eerste dag van) Stap 3, zullen we Plasma Cab -concentraties op het niveau opnemen, voor individuele seroconverters. Voor infecties die na het begin van stap 3 plaatsvinden, zullen we Plasma Cab-concentraties op bezoekniveau opnemen, evenals concentraties van TFV en TFV-DP (indien van toepassing).
Gemeten door de eerste orale bezoek van Seroconverter tot het einde van de studie -participatie (Step1, 2, 3)
Tellen en percentage deelnemers met graad 2 of hogere klinische AE's en laboratoriumabnormaliteiten in de orale fase en de geaggregeerde orale en injectiefasen
Tijdsspanne: Gemeten via het eerste orale bezoek van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.

Aantal en percentage deelnemers die graad 2 of hogere klinische bijwerkingen (AES) of laboratoriumafwijkingen ervaren van:

  1. Inschrijving voor week 5 (mondelinge fase (stap 1), inclusief tussentijdse bezoeken).
  2. Inschrijving tot 8 weken na de laatste ontvangen injectie (geaggregeerd over orale + injectiefasen (stap 1-stap 2) inclusief tussentijdse bezoeken)
Gemeten via het eerste orale bezoek van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.
Het aandeel deelnemers dat een of meer injecties ontvangt die graad 2 of hogere klinische AE's en laboratoriumafwijkingen ervaren van de initiële injectie tot 36 weken later.
Tijdsspanne: Gemeten via de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.
Aantal en percentage deelnemers die graad 2 of hogere klinische bijwerkingen (AES) of laboratoriumafwijkingen ervaren van het eerste injectiebezoek tot ongeveer 36 weken later, ongeacht of deelnemers alle 5 injecties ontvingen.
Gemeten via de eerste injectie van de deelnemer tot 8 weken na het laatste Step 2 -injectiebezoek of week 41, afhankelijk van wat het eerst komt.
Aandeel injectiebezoeken dat "op tijd" plaatsvond.
Tijdsspanne: Gemeten door de laatste injectie van de deelnemer.

Aantal en percentage van de gegeven injecties, met behulp van het aantal verwachte injecties als de noemer. terwijl het aantal en het percentage van de injectiebezoeken (maximaal 5 per deelnemer) die "op tijd" optreden, met behulp van het aantal injecties dat wordt gegeven als de noemer. Dit zal worden gepresenteerd samen met het totale aantal en het percentage van de gegeven injecties, onder alle beoogde injecties (d.w.z. 5 injecties per deelnemer).

Degenen die zijn beëindigd, zijn geïnfecteerd met HIV of hebben op het moment van bezoek permanent beëindigd op studieproducten uitgesloten van het aantal verwachte injecties.
Gemeten door de laatste injectie van de deelnemer.
Verandering van de inschrijving van zelfgerapporteerd seksueel gedrag (aantal seksuele partners) tijdens de studieperiode
Tijdsspanne: Gemeten via het eerste orale bezoek van de deelnemer tot het laatste stap 2 injectiebezoek.
Tellingen van seksuele partners zullen worden samengevat (gemiddelde en SD) bij inschrijving en elke reguliere stap 1 en stap 2 vervolgbezoek (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Gemeten via het eerste orale bezoek van de deelnemer tot het laatste stap 2 injectiebezoek.
Verandering van de inschrijving van zelfgerapporteerd seksueel gedrag (aantal afleveringen van anale geslachtsgemeenschap zonder condoom) tijdens de studieperiode
Tijdsspanne: Gemeten via het eerste orale bezoek van de deelnemer tot het laatste Step 2 -injectiebezoek.
Tellingen van afleveringen van anale geslachtsgemeenschap zonder condoom zullen worden samengevat (gemiddelde en SD) bij inschrijving en elke reguliere stap 1 en stap 2 vervolgbezoek (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Gemeten via het eerste orale bezoek van de deelnemer tot het laatste Step 2 -injectiebezoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Studie stoel: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HPTN 083-01
  • 38654 (Register-ID: DAIDS ES)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren