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Segurança, tolerabilidade e aceitabilidade do cabotegravir de ação prolongada (CAB LA) para a prevenção do HIV entre adolescentes do sexo masculino - um subestudo do HPTN 083

Este estudo estabelecerá os dados mínimos de segurança, tolerabilidade e aceitabilidade necessários para apoiar o uso da injeção de cabotegravir de ação prolongada (CAB LA) em uma população adolescente, potencialmente transformando o campo da prevenção do HIV para jovens.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é estabelecer os dados mínimos de segurança, tolerabilidade e aceitabilidade necessários para apoiar o uso da injeção de ação prolongada de cabotegravir (CAB LA) em uma população adolescente, potencialmente transformando o campo da prevenção do HIV para jovens.

Este estudo incluirá adolescentes saudáveis, não infectados pelo HIV, designados do sexo masculino no nascimento, incluindo homens que fazem sexo com homens (HSH), mulheres transgênero (TGW) e pessoas não conformes de gênero. O compromisso total do participante para todo o estudo é de aproximadamente 1,5 anos.

Este estudo se dará em três etapas. Na Etapa 1, os participantes receberão comprimidos CAB orais diários por 5 semanas. Na Etapa 2, os participantes receberão uma série de cinco injeções intramusculares (IM) de CAB LA, administradas em intervalos de 8 semanas após uma dose de carga de 4 semanas (injeções nas semanas 5, 9, 17, 25 e 33). Uma visita de segurança seguirá cada injeção para verificar os dados de segurança, incluindo reações no local da injeção. Na Etapa 3, todos os participantes que receberam pelo menos uma injeção serão acompanhados trimestralmente (a cada 3 meses) por 48 semanas após a última injeção. Os participantes receberão TDF/FTC oral para uso diário por 48 semanas ou podem ter a oportunidade de se inscrever em um estudo local aberto de CAB, se disponível.

Os participantes participarão de cerca de 18 visitas de estudo ao longo do estudo. As visitas podem incluir exames físicos, coleta de sangue, coleta de urina, coleta de swab retal e oral da faringe, redução de risco e aconselhamento de adesão e avaliações comportamentais ou de aceitabilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver ATN CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H. Stroger Jr. Hosp. of Cook County ATN CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • The Fenway Institute ATN CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Atribuído ao sexo masculino no nascimento (inclui HSH, TGW e pessoas não conformes de gênero)
  • Na inscrição, com idade inferior a 18 anos
  • No momento da inscrição, peso corporal ≥ 35 kg (77 lbs.)
  • Disposto a fornecer consentimento informado para o estudo
  • Atividade sexual autorreferida com um homem nos últimos 12 meses
  • Em geral, boa saúde, conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais

    • Resultados de teste de HIV não reativos/negativos
    • Contagem absoluta de neutrófilos > 799 células/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • Hemoglobina ≥ 11g/dL
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/minuto usando a equação de Schwartz modificada (≤ grau 2)
    • Alanina aminotransferase (ALT) < 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total (Tbili) ≤ 2,5 x LSN
    • Antígeno de superfície (HBsAg) do vírus da hepatite B (HBV) negativo e aceita vacinação
    • Vírus da hepatite C (VHC) Anticorpo negativo
  • Disposto a passar por todos os procedimentos de estudo necessários
  • Se estiver atualmente em profilaxia pré-exposição (PrEP) de uma fonte que não seja do estudo, disposto a interromper a referida PrEP antes da inscrição e concordar em mudar para CAB oral para o período inicial e injeções de CAB LA.

Critério de exclusão:

  • Co-inscrição em qualquer outro estudo de pesquisa intervencionista de HIV ou outros estudos simultâneos que possam interferir neste estudo (conforme fornecido por autorrelato ou outra documentação disponível)
  • Participação anterior ou atual em teste de vacina contra o HIV, com exceção dos participantes que podem fornecer documentação de recebimento de placebo
  • Teve relações sexuais exclusivamente com mulheres biológicas durante a vida
  • Nos últimos 6 meses (no momento da triagem): uso ativo ou planejado de qualquer substância que, na opinião do investigador do centro, prejudicaria a participação no estudo (incluindo remédios fitoterápicos), conforme descrito na Brochura do Investigador (IB) ou listado nos Procedimentos Específicos do Estudo (SSP) e/ou na Seção 4.4 do Protocolo
  • História conhecida de doença cardiovascular clinicamente significativa, definida pela história/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa
  • Condições inflamatórias da pele que comprometem a segurança das injeções intramusculares (IM)
  • Tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região das nádegas que pode interferir na interpretação das reações no local da injeção
  • História atual ou crônica de doença hepática (por exemplo, esteato-hepatite alcoólica ou não alcoólica) ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou colecistectomia)
  • História conhecida de sangramento clinicamente significativo
  • Implantes ou preenchimentos de nádegas colocados ou injetados cirurgicamente, por autorrelato. Entre em contato com o CMC para obter orientação sobre dúvidas sobre casos individuais
  • Uma história de transtorno convulsivo, por autorrelato
  • Condição médica, social ou outra que, na opinião do investigador do centro, interferiria na condução do estudo ou na segurança do participante (por exemplo, fornecida por auto-relato ou encontrada no histórico e exame médico ou em dados disponíveis registros médicos)
  • Planeja sair da área geográfica nos próximos 18 meses ou não poderá participar das visitas do estudo, de acordo com o investigador do local.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CAB LA
Na Etapa 1, os participantes receberão um comprimido de CAB por via oral todos os dias durante 5 semanas. Na Etapa 2, os participantes receberão uma injeção intramuscular (IM) de CAB LA nas semanas 5, 9, 17, 25 e 33. Na Etapa 3, os participantes receberão um comprimido de TDF/FTC por via oral todos os dias durante 48 semanas ou podem ter a oportunidade de participar de um estudo CAB de rótulo aberto, se tal estudo estiver sendo implementado em sua área no momento.
Comprimidos de 30 mg
Administrado como uma injeção IM de 3 mL (600 mg) no músculo glúteo em dois momentos com 4 semanas de intervalo e a cada 8 semanas a partir de então.
300 mg/200 mg comprimidos de combinação de dose fixa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Terperário de Segurança: Proporção de participantes que sofrem de eventos adversos clínicos de grau 2 ou superior (EAs) e anormalidades laboratoriais entre os participantes que recebem pelo menos uma injeção de táxi LA.
Prazo: Medido através da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.
Número e porcentagem dos participantes que sofrem de eventos adversos clínicos de grau 2 ou superior (EAs) ou anormalidades laboratoriais (relatadas como eventos adversos) desde a primeira visita à injeção a 8 semanas após a última visita à injeção da Etapa 2, ou semana 41, o que ocorrer primeiro.
Medido através da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.
Terperidade de tolerabilidade: proporção de participantes que recebem pelo menos 1 injeção e que interromperam o recebimento de injeções antes do curso completo das injeções devido à intolerabilidade da injeção, frequência de injeções ou ônus dos procedimentos de estudo.
Prazo: Medido através da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.

Número e porcentagem dos participantes que recebem pelo menos 1 injeção e que interromperam o recebimento de injeções antes do curso completo das injeções devido à intolerabilidade da injeção ou carga dos procedimentos de estudo. Os motivos da intolerabilidade podem incluir:

  1. Reação do local da injeção
  2. Procedimento de carga de estudo

    1. Participante recusou mais participação
    2. O participante não está disposto ou incapaz de cumprir os procedimentos de estudo necessários
    3. Participante recusou mais uso do produto de estudo
    4. Participante incapaz de aderir para visitar o cronograma
Medido através da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.
Terço da aceitabilidade: proporção de participantes que concluem todas as injeções programadas e proporção de participantes que recebem pelo menos uma injeção que consideraria usar o CAB LA para prevenção do HIV no futuro.
Prazo: Medido através da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.

Definição de concluir todas as injeções agendadas para os participantes que são confirmados pelo HIV positivo ou descontinuam o produto devido aos seguintes motivos:

  • Morte
  • Fechamento antecipado do estudo
  • Infecção pelo HBV

Durante a etapa 2:

Populações de injeção e injeção: concluíram todas as injeções cuja janela alvo fechada antes da morte/soroconversão/data de descontinuação da data

Medido através da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie as taxas de resistência aos medicamentos contra o HIV entre os participantes que adquirem a infecção pelo HIV durante o estudo
Prazo: Medido através da última visita de estudo do participante, até aproximadamente 1,5 anos após a entrada no estudo.
Os dados das etapas 1, 2 e 3 serão incluídos. O número de casos de resistência aos medicamentos será resumido. Todos os casos de resistência aos medicamentos entre as infecções incidentes pelo HIV serão descritos.
Medido através da última visita de estudo do participante, até aproximadamente 1,5 anos após a entrada no estudo.
Contagem de visitas de estudo de participantes acima da concentração de inibidores ajustados por proteínas (90%; PA-IC90)
Prazo: Medido a partir da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41
As concentrações de medicamentos para táxi serão medidas no plasma para gerar perfis de concentração de concentração de cabine entre os participantes do estudo. As medições ocorrerão em visitas de estudo durante a fase de injeção do estudo, bem como durante a fase "cauda" farmacológica. Contagem de participantes para visitas de injeção nas quais um participante permanece acima dos 1x (0,166 mcg/ml), 4x (0,664 mcg/ml) e 8x (1,33 mcg/ml) PA-IC90.Concentrações acima dos 3 PA-IC90 estão associados a associados a Proteção retal em um estudo de primatas não humano, e espera-se que as concentrações acima do 8x PA-IC90 estejam associadas à proteção em humanos.
Medido a partir da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41
Meça as concentrações do produto do estudo em participantes inscritos no HPTN Laboratory Center (LC) confirmaram a infecção pelo HIV durante todo o estudo.
Prazo: Medido através da primeira visita oral do soroconverter até o final da participação do estudo (Etapa 1, 2, 3)
Para infecções que ocorrem antes (ou no primeiro dia de) etapa 3, incluiremos as concentrações de táxi plasmático de visita, para soroconversores individuais. Para infecções que ocorrem após o início da etapa 3, incluiremos as concentrações de táxi plasmático de visita, bem como concentrações de TFV e TFV-DP (se aplicável).
Medido através da primeira visita oral do soroconverter até o final da participação do estudo (Etapa 1, 2, 3)
Contagem e porcentagem de participantes com EAs clínicos e superiores de grau 2 ou superiores na fase oral e nas fases agregadas de oral e injeção
Prazo: Medido através da primeira visita oral do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.

Número e porcentagem dos participantes que sofrem de eventos adversos clínicos de grau 2 ou superior (EAs) ou anormalidades de laboratório de:

  1. Inscrição na semana 5 (fase oral (etapa 1), incluindo visitas provisórias).
  2. Inscrição a 8 semanas após a última injeção recebida (agregado sobre fases de injeção oral + (etapa 1 etapa 2), incluindo visitas intermediárias)
Medido através da primeira visita oral do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.
Proporção de participantes que recebem uma ou mais injeções que sofrem de EAs clínicos ou superiores de grau 2 ou superiores e anormalidades laboratoriais da injeção inicial a 36 semanas depois.
Prazo: Medido através da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.
Número e porcentagem dos participantes que sofrem de eventos adversos clínicos de grau 2 ou superior (EAs) ou anormalidades laboratoriais desde a primeira visita de injeção a aproximadamente 36 semanas depois, independentemente de os participantes receberam todas as 5 injeções.
Medido através da primeira visita de injeção do participante até 8 semanas após a última etapa 2 Visita de injeção ou semana 41, o que ocorrer primeiro.
Proporção de visitas de injeção que ocorreram "no tempo".
Prazo: Medido através da última injeção da Etapa 2 do participante.

Número e porcentagem de injeções dadas, usando o número de injeções esperadas como denominador. Enquanto o número e a porcentagem das visitas à injeção (até 5 por participante) que ocorrem "no prazo", usando o número de injeções dadas como denominador. Isso será apresentado juntamente com o número total e a porcentagem das injeções dadas, entre todas as injeções pretendidas (ou seja, 5 injeções por participante).

Aqueles que foram encerrados, são infectados pelo HIV ou interromper permanentemente os produtos de estudo no momento da visita serão excluídos do número de injeções esperadas.

Medido através da última injeção da Etapa 2 do participante.
Mudança da inscrição de comportamento sexual autorreferido (número de parceiros sexuais) durante o período do estudo
Prazo: Medido através da primeira visita oral do participante até a última etapa 2 Visita de injeção.
As contagens de parceiros sexuais serão resumidas (média e SD) na inscrição e cada visita regular de acompanhamento da Etapa 1 e 2 (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Medido através da primeira visita oral do participante até a última etapa 2 Visita de injeção.
Mudança da inscrição de comportamento sexual autorreferido (número de episódios de relação anal sem preservativo) durante o período do estudo
Prazo: Medido através da primeira visita oral do participante até a última etapa 2 Visita de injeção.
As contagens de episódios de relação anal sem preservativo serão resumidas (média e DP) na inscrição e cada visita regular da Etapa 1 e 2 de acompanhamento (W4, W5, W9, W17, W25, W33).
Medido através da primeira visita oral do participante até a última etapa 2 Visita de injeção.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Cadeira de estudo: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

7 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

7 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

31 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

20 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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