Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement RPH-104 chez les patients atteints de péricardite récurrente idiopathique

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé volontairement signé et daté pour la participation à l'étude.

• Diagnostic confirmé de péricardite récurrente idiopathique, établi sur la base des critères diagnostiques de la Société Européenne de Cardiologie (ESC) (2015) :

  • Les patients peuvent être inclus dans l'étude avec des signes de récidive de la maladie ou sans eux (pendant le traitement par AINS/GCS/colchicine : l'un de ces médicaments ou leurs combinaisons), mais ils doivent avoir au moins deux épisodes documentés de péricardite à au moins 4 à 6 semaines entre les deux (le deuxième épisode peut être vérifié au moment de la visite du site d'étude).

• Pour les patients présentant des signes de rechute, traitement stable (c'est-à-dire posologies et schéma thérapeutique inchangés) avec des AINS/GCS pendant au moins 3 jours et/ou avec de la colchicine pendant au moins 7 jours avant le dépistage.
• Pour les patients sans signes de rechute : traitement continu avec AINS/GCS/colchicine (n'importe lequel des médicaments ou leur combinaison).
• La capacité et la volonté du patient (de l'avis raisonnable de l'investigateur) de se rendre sur le site de l'étude pour toutes les visites prévues, de se soumettre à toutes les procédures de l'étude et de se conformer aux exigences du protocole, y compris le consentement aux injections sous-cutanées par le personnel qualifié du site de l'étude.
• Consentement des femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes ayant une capacité physiologique à tomber enceinte) à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces tout au long de l'étude, dès le début du dépistage (signature du formulaire de consentement éclairé) et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude ; et le résultat négatif du test de grossesse (test sérique pour la gonadotrophine chorionique).

OU Consentement des sujets masculins sexuellement actifs à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces tout au long de l'étude, à partir du début du dépistage et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent les suivantes :

1. Abstinence complète (si elle s'accorde avec le mode de vie préférable et habituel du patient). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et les rapports sexuels interrompus ne sont pas considérés comme des méthodes de contraception acceptables ;
2. Stérilisation : ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans utérectomie) ou ligature des trompes de Fallope au moins 6 semaines avant le début du traitement à l'étude. Si seule une ovariectomie a été pratiquée, l'état reproducteur de la femme doit être confirmé par une évaluation ultérieure du test hormonal ;
3. Stérilisation d'un partenaire masculin au moins 6 semaines avant le début de la thérapie à l'étude (avec absence dûment documentée de spermatozoïdes dans l'éjaculat après vasectomie). Chez les femmes participant à l'étude, le partenaire sexuel après vasectomie devrait être le seul partenaire ;

4. utilisation d'une combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c ou b+c) :

   1. l'utilisation de contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantés ; dans le cas des contraceptifs oraux, les femmes doivent utiliser systématiquement le même médicament pendant au moins 3 mois avant le début du traitement à l'étude ;
   2. placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS);
   3. méthodes contraceptives de barrière : un préservatif ou une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) et mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicides.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité au médicament à l'étude (RPH-104) et/ou à ses composants/excipients et/ou médicaments de la même classe chimique.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
• Diagnostic de péricardite d'étiologie connue (liée à la tuberculose, d'origine tumorale, bactérienne), maladies rhumatismales.
• Autres maladies auto-inflammatoires précédemment diagnostiquées.
• Traitement antérieur avec :
• rilonacept - moins de 6 semaines avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial) ;
• canakinumab - moins de 12 semaines avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial) ;
• anakinra - moins de 5 semaines avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial) ;
• Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), inhibiteurs de l'interleukine 6 (IL-6), inhibiteurs de Janus kinase - moins de 12 semaines avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial) ;
• agents immunosuppresseurs (azathioprine, cyclosporine, mycophénolate, mofétil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurine) - moins de 24 semaines avant l'évaluation initiale (jour 0), méthotrexate - moins de deux semaines avant l'évaluation initiale (jour 0),
• toute autre préparation biologique ayant moins de 5 demi-vies avant le début du traitement (jour 0 de la période de traitement préparatoire).
• L'utilisation d'un vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois précédant le jour 0 (de la période de traitement initial et/ou la nécessité d'utiliser ce type de vaccin dans les 3 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude. Les vaccins vivants atténués comprennent les vaccins contre les infections virales telles que la rougeole, la rubéole, les oreillons, la varicelle, le rotavirus, la grippe (sous forme de spray nasal), la fièvre jaune, la poliomyélite (vaccin antipoliomyélitique oral) ; les vaccins contre la tuberculose (BCG), la typhoïde (vaccin oral contre la typhoïde) et le typhus (vaccin épidémique contre la typhoïde). Les membres de la famille immunocompétents du patient doivent s'abstenir d'administrer un vaccin antipoliomyélitique pendant la participation du patient à l'étude.

• Toute condition ou signe chez le patient qui, selon le jugement de l'investigateur, indique un trouble (suppression) de la réponse immunitaire du patient et/ou augmente de manière significative le risque de traitement immunomodulateur, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • infection bactérienne, fongique, virale ou protozoaire active révélée au début de la période de dépistage ;
  • infections opportunistes et/ou sarcome de Kaposi au début de la période de dépistage ;
  • infection bactérienne, fongique ou virale chronique nécessitant un traitement systémique au début de la période de dépistage ;
  • Infection par le VIH, hépatite B ou C (les patients avec une hépatite C traitée et des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) négatifs après 3 et 6 mois sont considérés comme guéris de l'hépatite C et peuvent être inclus dans cette étude );
  • Zona disséminé, encéphalite herpétique, méningite et autres infections non résolutives causées par le virus de l'herpès dans les 6 mois précédant le début de la période de dépistage.

• Antécédents de tuberculose active ou présence de facteurs de risque ou de signes indiquant la présence d'une infection active ou latente causée par M. Tuberculose, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • vivre dans des conditions spécifiques qui augmentent le risque de contacts avec des patients infectés par la tuberculose, comme les prisons, les rassemblements de sans-abri, etc. au cours de l'année écoulée jusqu'au début de la période de traitement principale ;
  • Exposition professionnelle dans un établissement médical dans le cadre de contacts non protégés avec des patients à haut risque de tuberculose ou des patients atteints de tuberculose au cours de la dernière année avant le début de la période de dépistage ;
  • contact étroit, c'est-à-dire être dans la même pièce (à domicile ou dans un autre environnement confiné) pendant une période prolongée (jours ou semaines plutôt que minutes ou heures) avec une personne atteinte de tuberculose pulmonaire active au cours de l'année précédant le début de la période de traitement;
  • résultats des tests indiquant une tuberculose active ou une infection latente causée par M. Tuberculose : résultat positif du test QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB pendant la période de dépistage ; résultats de l'examen radiographique pulmonaire dans deux vues confirmant la tuberculose pulmonaire pendant la période de dépistage.
• La présence de toute autre comorbidité importante (cardiovasculaire, nerveuse, endocrinienne, des voies urinaires, du tractus gastro-intestinal, du foie, des troubles de la coagulation sanguine, d'autres maladies auto-immunes, etc.) ou des conditions qui peuvent, de l'avis raisonnable de l'investigateur, nuire à la participation et le bien-être du sujet de l'étude et/ou fausser l'évaluation des résultats de l'étude.
• Antécédents de transplantation d'organe ou nécessité d'une chirurgie de transplantation au début de la période de dépistage, ou chirurgie de transplantation élective au cours de l'étude.
• Tout néoplasme malin pendant la période de dépistage ou dans les 5 ans avant son apparition, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes non métastatiques après résection complète ou des carcinomes in situ de tout type après résection complète.
• Troubles mentaux qui, de l'avis raisonnable de l'investigateur, peuvent affecter la participation du patient à l'étude ou sa capacité à se conformer aux procédures du protocole.
• Grossesse ou allaitement
• Antécédents d'abus d'alcool ou de substances psychoactives évalués par l'enquêteur.
• Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft-Gault < 30 mL/min au dépistage.
• Participation concomitante à d'autres études cliniques au moment du début du dépistage ou utilisation de tout médicament non approuvé (expérimental) dans les 4 semaines de 5 périodes de demi-vie (selon ce qui est le plus long) jusqu'à l'évaluation de base (Jour 0 de la période de traitement de rodage).
• Présence de l'un des éléments suivants à la projection :
• Nombre absolu de neutrophiles <1,5 х 10^9/L,
• nombre de globules blancs (WBC) <3,5 х 10^9/L,
• numération plaquettaire <100 х 10^9/L,
• hémoglobine ≤ 80 g/L,
• hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 8% (à évaluer uniquement chez les patients atteints de diabète sucré),
• alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3,0 х limite supérieure de la normale (LSN),
• Bilirubine totale> 1,5 х LSN (sauf pour les cas de syndrome de Gilbert documenté)
• Participation antérieure à cette étude clinique, à condition qu'au moins une dose du médicament à l'étude ait été administrée.