Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit RPH-104 bei Patienten mit idiopathischer rezidivierender Perikarditis

Einschlusskriterien:

• Freiwillige unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie.

• Bestätigte Diagnose einer idiopathischen rezidivierenden Perikarditis, erstellt auf der Grundlage der Diagnosekriterien der European Society of Cardiology (ESC) (2015):

  • Die Patienten können mit oder ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Erkrankung in die Studie aufgenommen werden (während der Therapie mit NSAIDs/GCS/Colchicin: eines dieser Arzneimittel oder deren Kombinationen), aber sie müssen mindestens zwei dokumentierte Perikarditis-Episoden haben mindestens 4-6 Wochen dazwischen (die zweite Episode kann zum Zeitpunkt des Besuchs des Studienzentrums verifiziert werden).

• Bei Patienten mit Anzeichen eines Rückfalls stabile Therapie (d. h. unveränderte Dosierungen und Behandlungsschemata) mit NSAIDs/GCS für mindestens 3 Tage und/oder mit Colchicin für mindestens 7 Tage vor dem Screening.
• Bei Patienten ohne Anzeichen eines Rückfalls: kontinuierliche Therapie mit NSAIDs/GCS/Colchicin (beliebiges Arzneimittel oder deren Kombination).
• Die Fähigkeit und Bereitschaft des Patienten (nach begründeter Meinung des Prüfers), zu allen geplanten Besuchen zum Studienzentrum zu kommen, sich allen Studienverfahren zu unterziehen und die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Zustimmung zu subkutanen Injektionen durch qualifiziertes Personal des Studienzentrums.
• Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen mit einer physiologischen Fähigkeit, schwanger zu werden), hochwirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Studie anzuwenden, beginnend mit dem Beginn des Screenings (Unterzeichnung der Einwilligungserklärung) und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments; und das negative Ergebnis des Schwangerschaftstests (Serumtest auf Choriongonadotropin).

ODER Zustimmung sexuell aktiver männlicher Probanden zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden während der gesamten Studie, beginnend mit Beginn des Screenings und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments.

Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

1. Vollständige Abstinenz (wenn es mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und unterbrochener Geschlechtsverkehr gelten nicht als akzeptable Verhütungsmethoden;
2. Sterilisation: Chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Uterusentfernung) oder Unterbindung der Eileiter mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studientherapie. Wenn nur eine Ovarektomie durchgeführt wurde, sollte der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Beurteilung des Hormontests bestätigt werden;
3. Sterilisation eines männlichen Partners mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studientherapie (bei ordnungsgemäß dokumentierter Abwesenheit von Spermien im Ejakulat nach Vasektomie). Bei Frauen, die an der Studie teilnehmen, sollte der Sexualpartner nach Vasektomie der einzige Partner sein;

4. Verwendung einer Kombination aus zwei der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):

   1. die Verwendung von oralen, injizierbaren oder implantierten hormonellen Kontrazeptiva; Im Fall von oralen Kontrazeptiva sollten Frauen mindestens 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung durchgehend dasselbe Medikament anwenden;
   2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS);
   3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: ein Kondom oder eine Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) und spermizider Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (RPH-104) und/oder seine Bestandteile/Hilfsstoffe und/oder Arzneimittel derselben chemischen Klasse.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
• Diagnose einer Perikarditis bekannter Ätiologie (tuberkulosebedingt, tumorinduziert, bakteriell), rheumatische Erkrankungen.
• Andere zuvor diagnostizierte autoinflammatorische Erkrankungen.
• Vortherapie mit:
• Rilonacept – weniger als 6 Wochen vor der Baseline-Beurteilung (Tag 0 der Run-in-Behandlungsperiode);
• Canakinumab – weniger als 12 Wochen vor der Baseline-Beurteilung (Tag 0 der Anlaufphase);
• Anakinra – weniger als 5 Wochen vor der Baseline-Beurteilung (Tag 0 der Run-in-Behandlungsperiode);
• Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren, Interleukin 6 (IL-6)-Inhibitoren, Januskinase-Inhibitoren – weniger als 12 Wochen vor der Baseline-Beurteilung (Tag 0 der Run-in-Behandlungsperiode);
• Immunsuppressiva (Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolat, Mofetil, Tacrolimus, Sirolimus, Mercaptopurin) – weniger als 24 Wochen vor der Ausgangsuntersuchung (Tag 0), Methotrexat – weniger als zwei Wochen vor der Ausgangsuntersuchung (Tag 0),
• alle anderen biologischen Präparate weniger als 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Behandlung (Tag 0 der vorbereitenden Therapieperiode).
• Die Verwendung eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor Tag 0 (der Einlaufbehandlungsphase) und/oder die Notwendigkeit, diese Art von Impfstoff innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen des Studienmedikaments zu verwenden. Attenuierte Lebendimpfstoffe umfassen Impfstoffe gegen Virusinfektionen wie Masern, Röteln, Mumps, Windpocken, Rotavirus, Influenza (in Form eines Nasensprays), Gelbfieber, Polio (orale Polio-Impfung); Impfstoffe gegen Tuberkulose (BCG), Typhus (oraler Typhusimpfstoff) und Typhus (epidemischer Typhusimpfstoff). Immunkompetente Familienmitglieder des Patienten sollten während der Teilnahme des Patienten an der Studie auf die Verabreichung eines Polio-Impfstoffs verzichten.

• Alle Zustände oder Anzeichen des Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf eine Störung (Unterdrückung) der Immunantwort des Patienten hinweisen und/oder das Risiko einer immunmodulatorischen Therapie signifikant erhöhen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • aktive Bakterien-, Pilz-, Virus- oder Protozoeninfektion, die zu Beginn des Screeningzeitraums festgestellt wurde;
  • opportunistische Infektionen und/oder Kaposi-Sarkom zu Beginn des Screening-Zeitraums;
  • chronische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, die zu Beginn des Screeningzeitraums eine systemische Therapie erfordert;
  • HIV-Infektion, Hepatitis B oder C (Patienten mit behandelter Hepatitis C und negativen Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests nach 3 und 6 Monaten gelten als von Hepatitis C geheilt und können in diese Studie aufgenommen werden);
  • Disseminierter Herpes zoster, Herpes-Enzephalitis, Meningitis und andere nicht selbstlimitierende Infektionen, die durch das Herpesvirus verursacht werden, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screeningzeitraums.

• Eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose oder das Vorhandensein von Risikofaktoren oder Anzeichen, die auf das Vorhandensein einer aktiven oder latenten Infektion hinweisen, die durch M. Tuberculosis verursacht wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

  • Aufenthalt unter besonderen Bedingungen, die das Risiko von Kontakten mit Tuberkulose-infizierten Patienten erhöhen, wie Gefängnisse, Ansammlungen von Obdachlosen usw. im vergangenen Jahr bis zum Beginn der Hauptbehandlungszeit;
  • Berufsbedingte Exposition in einer medizinischen Einrichtung im Rahmen des ungeschützten Kontakts mit Patienten mit hohem Tuberkuloserisiko oder Patienten mit Tuberkulose im letzten Jahr vor Beginn des Screeningzeitraums;
  • enger Kontakt, d. h. Aufenthalt im selben Raum (zu Hause oder in einer anderen beengten Umgebung) über einen längeren Zeitraum (Tage oder Wochen statt Minuten oder Stunden) mit einer Person mit aktiver Lungentuberkulose innerhalb des letzten Jahres vor Beginn von die Behandlungsdauer;
  • Testergebnisse, die eine aktive Tuberkulose oder eine latente Infektion durch M. Tuberculosis anzeigen: positives Ergebnis des QuantiFERON-TB/T-SPOT-Tests. TB während des Screeningzeitraums; Befunde der Röntgenuntersuchung des Brustkorbs in zwei Ansichten, die eine Lungentuberkulose während des Screeningzeitraums bestätigen.
• Das Vorhandensein anderer signifikanter Komorbiditäten (kardiovaskuläre, nervöse, endokrine, Harnwege, Magen-Darm-Trakt, Leber, Blutgerinnungsstörungen, andere Autoimmunerkrankungen usw.) oder Zustände, die nach vernünftiger Meinung des Prüfarztes die Teilnahme beeinträchtigen können und Wohlbefinden des Studienteilnehmers beeinträchtigen und/oder die Bewertung der Studienergebnisse verfälschen.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder die Notwendigkeit einer Transplantationsoperation zu Beginn des Screeningzeitraums oder elektive Transplantationsoperation während der Studie.
• Alle bösartigen Neubildungen während des Screeningzeitraums oder innerhalb von 5 Jahren vor ihrem Ausbruch, außer nicht metastasiertem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom nach vollständiger Resektion oder Karzinom in situ jeglicher Art nach vollständiger Resektion.
• Psychische Störungen, die nach begründeter Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder seine Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollverfahren beeinträchtigen können.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Geschichte des Missbrauchs von Alkohol oder psychoaktiven Substanzen, wie vom Ermittler beurteilt.
• Schwere Nierenfunktionsstörung: Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Formel < 30 ml/min beim Screening.
• Die gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien zum Zeitpunkt des Beginns des Screenings oder die Verwendung von nicht zugelassenen (Prüf-)Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) bis zur Baseline-Bewertung (Day 0 der Einlaufbehandlungszeit).
• Anwesenheit einer der folgenden Personen bei der Vorführung:
• Absolute Neutrophilenzahl <1,5 x 10^9/l,
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <3,5 x 10^9/l,
• Thrombozytenzahl <100 х 10^9/L,
• Hämoglobin ≤ 80 g/l,
• glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 8 % (nur bei Patienten mit Diabetes mellitus zu bewerten),
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3,0 х Obergrenze des Normalwerts (ULN),
• Gesamtbilirubin > 1,5 х ULN (außer bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• Vorherige Teilnahme an dieser klinischen Studie, sofern mindestens eine Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurde.