Estudo para avaliar a eficácia e segurança do tratamento com RPH-104 em pacientes com pericardite recorrente idiopática

Critério de inclusão:

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente assinado e datado para participação no estudo.

• Diagnóstico confirmado de pericardite recorrente idiopática, estabelecido com base nos critérios diagnósticos da European Society of Cardiology (ESC) (2015):

  • Os pacientes podem ser incluídos no estudo com sinais de recorrência da doença ou sem eles (durante a terapia com AINEs/GCS/colchicina: qualquer um desses medicamentos ou suas combinações), mas devem ter pelo menos dois episódios documentados de pericardite em pelo menos 4-6 semanas entre eles (o segundo episódio pode ser verificado no momento da visita ao local do estudo).

• Para pacientes com sinais de recaída, terapia estável (ou seja, dosagens e regime inalterados) com AINEs/GCSs por não menos que 3 dias e/ou com colchicina por não menos que 7 dias antes da triagem.
• Para pacientes sem sinais de recidiva: terapia contínua com AINEs/GCS/colchicina (qualquer um dos medicamentos ou sua combinação).
• A capacidade e vontade do paciente (na opinião razoável do Investigador) de vir ao local do estudo para todas as visitas agendadas, de se submeter a todos os procedimentos do estudo e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo consentimento para injeções subcutâneas por pessoal qualificado do local do estudo.
• Consentimento de mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres com capacidade fisiológica para engravidar) para usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo, desde o início da triagem (assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido) e por pelo menos 8 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo; e o resultado negativo do teste de gravidez (teste sorológico para gonadotrofina coriônica).

OU Consentimento de homens sexualmente ativos em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes ao longo do estudo, começando no início da triagem e por pelo menos 8 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo.

Métodos altamente eficazes de contracepção incluem o seguinte:

1. Abstinência total (se estiver de acordo com o estilo de vida preferível e habitual do paciente). Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulatórios) e relações sexuais interrompidas não são considerados métodos contraceptivos aceitáveis;
2. Esterilização: ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem uterectomia) ou ligadura das trompas de falópio pelo menos 6 semanas antes do início da terapia do estudo. Se apenas ooforectomia foi realizada, o estado reprodutivo da mulher deve ser confirmado por uma avaliação posterior do teste hormonal;
3. Esterilização de um parceiro masculino pelo menos 6 semanas antes do início da terapia do estudo (com ausência documentada adequada de esperma no ejaculado após vasectomia). Nas mulheres participantes do estudo, o parceiro sexual após a vasectomia deve ser o único parceiro;

4. uso de uma combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c ou b+c):

   1. o uso de contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados; no caso de contraceptivos orais, as mulheres devem usar consistentemente o mesmo medicamento por no mínimo 3 meses antes do início do tratamento do estudo;
   2. colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU);
   3. métodos contraceptivos de barreira: um preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) e espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade ao medicamento do estudo (RPH-104) e/ou seus componentes/excipientes e/ou medicamentos da mesma classe química.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
• Diagnóstico de pericardite de etiologia conhecida (relacionada à tuberculose, induzida por tumor, bacteriana), doenças reumáticas.
• Outras doenças auto-inflamatórias previamente diagnosticadas.
• Terapia prévia com:
• rilonacept - menos de 6 semanas antes da avaliação inicial (Dia 0 do período inicial de tratamento);
• canaquinumabe - menos de 12 semanas antes da avaliação inicial (dia 0 do período de tratamento run-in);
• anakinra - menos de 5 semanas antes da avaliação inicial (Dia 0 do período de tratamento run-in);
• Inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), inibidores da Interleucina 6 (IL-6), inibidores da Janus quinase - menos de 12 semanas antes da avaliação inicial (Dia 0 do período inicial de tratamento);
• agentes imunossupressores (azatioprina, ciclosporina, micofenolato, mofetil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurina) - menos de 24 semanas antes da avaliação inicial (Dia 0), metotrexato - menos de duas semanas antes da avaliação inicial (Dia 0),
• quaisquer outras preparações biológicas com menos de 5 meias-vidas antes do início do tratamento (dia 0 do período de terapia preparatória).
• O uso de vacina viva (atenuada) dentro de 3 meses antes do Dia 0 (do período de tratamento run-in e/ou a necessidade de usar este tipo de vacina dentro de 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo. As vacinas vivas atenuadas incluem vacinas contra infecções virais como sarampo, rubéola, caxumba, varicela, rotavírus, influenza (na forma de spray nasal), febre amarela, poliomielite (vacina oral contra poliomielite); vacinas contra a tuberculose (BCG), vacinas contra a febre tifóide (vacina oral contra a febre tifóide) e vacinas contra o tifo (vacina contra a epidemia de febre tifóide). Os familiares imunocompetentes do paciente devem abster-se de administrar uma vacina contra a poliomielite durante a participação do paciente no estudo.

• Quaisquer condições ou sinais no paciente que, de acordo com o julgamento do investigador, indiquem um distúrbio (supressão) da resposta imune do paciente e/ou aumentem significativamente o risco de terapia imunomoduladora, incluindo, entre outros, o seguinte:

  • infecção bacteriana, fúngica, viral ou protozoária ativa revelada no início do período de triagem;
  • infecções oportunistas e/ou sarcoma de Kaposi no início do período de triagem;
  • infecção crônica bacteriana, fúngica ou viral requerendo terapia sistêmica no início do período de triagem;
  • infecção por HIV, hepatite B ou C (pacientes com hepatite C tratada e testes de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativos após 3 e 6 meses são considerados curados da hepatite C e podem ser incluídos neste estudo);
  • Herpes zoster disseminado, encefalite por herpes, meningite e outras infecções não autolimitadas causadas pelo vírus do herpes dentro de 6 meses antes do início do período de triagem.

• Uma história de tuberculose ativa ou a presença de fatores de risco ou sinais indicando a presença de infecção ativa ou latente causada por M. Tuberculosis, incluindo, entre outros, o seguinte:

  • viver em condições específicas que aumentam o risco de contatos com pacientes com tuberculose, como prisões, aglomeração de pessoas em situação de rua etc. no último ano até o início do período principal de tratamento;
  • Exposição ocupacional em uma instituição médica em ambientes de contato desprotegido com pacientes com alto risco de tuberculose ou pacientes com tuberculose durante o último ano antes do início do período de triagem;
  • contato próximo, ou seja, estar na mesma sala (em casa ou em outro ambiente confinado) por um longo período de tempo (dias ou semanas, em vez de minutos ou horas) com uma pessoa com tuberculose pulmonar ativa no ano anterior ao início da o período de tratamento;
  • resultados de exames indicando tuberculose ativa ou infecção latente causada por M. Tuberculose: resultado positivo do teste QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB durante o período de triagem; achados de radiografia de tórax em duas incidências confirmando tuberculose pulmonar durante o período de triagem.
• A presença de quaisquer outras comorbidades significativas (cardiovascular, nervosa, endócrina, trato urinário, trato gastrointestinal, fígado, distúrbios de coagulação sanguínea, outras doenças autoimunes, etc.) ou condições que possam, na opinião razoável do Investigador, afetar adversamente a participação e bem-estar do sujeito do estudo e/ou distorcem a avaliação dos resultados do estudo.
• Histórico de transplante de órgão ou necessidade de cirurgia de transplante no início do período de triagem, ou cirurgia de transplante eletiva durante o estudo.
• Quaisquer neoplasias malignas durante o período de triagem ou dentro de 5 anos antes de seu início, exceto carcinoma basocelular e espinocelular não metastático após ressecção completa ou carcinoma in situ de qualquer tipo após ressecção completa.
• Transtornos mentais que, na opinião razoável do Investigador, possam afetar a participação do paciente no estudo ou sua capacidade de cumprir os procedimentos do Protocolo.
• Gravidez ou amamentação
• Histórico de abuso de álcool ou substâncias psicoativas conforme avaliado pelo Investigador.
• Insuficiência renal grave: depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault <30 mL/min na triagem.
• Participação concomitante em outros estudos clínicos no momento do início da triagem ou uso de algum medicamento não aprovado (em investigação) dentro de 4 semanas de 5 períodos de meia-vida (dependendo do que for mais longo) até a avaliação inicial (Dia 0 do período de tratamento run-in).
• Presença de qualquer um dos seguintes na triagem:
• Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 х 10^9/L,
• contagem de glóbulos brancos (WBC) <3,5 х 10^9/L,
• contagem de plaquetas <100 х 10^9/L,
• hemoglobina ≤ 80 g/L,
• hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 8% (a ser avaliada apenas em pacientes com diabetes mellitus),
• alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3,0 х limite superior do normal (LSN),
• Bilirrubina total >1,5 х LSN (exceto para casos de síndrome de Gilbert documentada)
• Participação prévia neste estudo clínico, desde que pelo menos uma dose do medicamento do estudo tenha sido administrada.