Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения RPH-104 у пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом

Критерии включения:

• Добровольно подписанная и датированная форма информированного согласия на участие в исследовании.

• Подтвержденный диагноз идиопатического рецидивирующего перикардита, установленный на основании диагностических критериев Европейского общества кардиологов (ESC) (2015):

  • Пациенты могут быть включены в исследование с признаками рецидива заболевания или без них (на фоне терапии НПВП/ГКС/колхицином: любым из этих препаратов или их комбинаций), но у них должно быть не менее двух документированных эпизодов перикардита на момент не менее 4-6 недель между ними (второй эпизод может быть подтвержден в момент посещения исследовательского центра).

• Пациентам с признаками рецидива показана стабильная терапия (т. е. неизменные дозы и режим) НПВП/ГКС не менее 3 дней и/или колхицином не менее 7 дней до скрининга.
• Для пациентов без признаков рецидива: постоянная терапия НПВП/ГКС/колхицином (любым из препаратов или их комбинацией).
• Способность и готовность пациента (по обоснованному мнению Исследователя) приезжать в исследовательский центр для всех запланированных посещений, проходить все процедуры исследования и соблюдать требования протокола, включая согласие на подкожные инъекции квалифицированным персоналом исследовательского центра.
• Согласие женщин детородного возраста (определяемых как все женщины с физиологической способностью забеременеть) на использование высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с начала скрининга (подписание Формы информированного согласия) и в течение не менее 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата; и отрицательный результат теста на беременность (сывороточный тест на хорионический гонадотропин).

ИЛИ Согласие сексуально активных субъектов мужского пола на использование высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с начала скрининга и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

1. Полное воздержание (если это согласуется с предпочтительным и привычным образом жизни больного). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и прерванный половой акт не считаются допустимыми методами контрацепции;
2. Стерилизация: хирургическая двусторонняя овариэктомия (с маткой или без нее) или перевязка фаллопиевых труб не менее чем за 6 недель до начала исследуемой терапии. Если была выполнена только овариэктомия, репродуктивный статус женщины должен быть подтвержден последующей оценкой гормонального теста;
3. Стерилизация партнера-мужчины не менее чем за 6 недель до начала исследуемой терапии (при надлежащим документально подтвержденном отсутствии сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии). У женщин, участвующих в исследовании, половой партнер после вазэктомии должен быть единственным партнером;

4. использование комбинации любых двух из следующих (a+b или a+c или b+c):

   1. использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов; в случае пероральных контрацептивов женщины должны постоянно использовать один и тот же препарат в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения;
   2. размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС);
   3. барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) и спермицидная пена/гель/пленка/крем/вагинальный суппозиторий.

Критерий исключения:

• Повышенная чувствительность к исследуемому препарату (RPH-104) и/или его компонентам/вспомогательным веществам и/или препаратам того же химического класса.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Диагностика перикардитов известной этиологии (туберкулезных, опухолевых, бактериальных), ревматических заболеваний.
• Другие ранее диагностированные аутовоспалительные заболевания.
• Предшествующая терапия:
• рилонацепт - менее чем за 6 недель до исходной оценки (0-й день вводного периода лечения);
• канакинумаб - менее чем за 12 недель до исходной оценки (день 0 вводного периода лечения);
• анакинра - менее чем за 5 недель до исходной оценки (0-й день вводного периода лечения);
• Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), ингибиторы интерлейкина 6 (ИЛ-6), ингибиторы янус-киназы - менее чем за 12 недель до исходной оценки (0-й день вводного периода лечения);
• иммунодепрессанты (азатиоприн, циклоспорин, микофенолат, мофетил, такролимус, сиролимус, меркаптопурин) - менее чем за 24 недели до исходной оценки (день 0), метотрексат - менее чем за две недели до исходной оценки (день 0),
• любые другие биологические препараты менее чем за 5 периодов полувыведения до начала лечения (0-й день подготовительного периода терапии).
• Применение живой (аттенуированной) вакцины в течение 3 месяцев до 0-го дня (вводного периода лечения и/или необходимость применения данного типа вакцины в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. К живым аттенуированным вакцинам относятся вакцины против вирусных инфекций, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит, ветряная оспа, ротавирус, грипп (в виде назального спрея), желтой лихорадки, полиомиелита (оральная полиомиелитная вакцина); вакцины против туберкулеза (БЦЖ), брюшного тифа (оральная брюшнотифозная вакцина) и брюшного тифа (эпидемическая брюшнотифозная вакцина). Иммунокомпетентные члены семьи пациента должны воздерживаться от введения вакцины против полиомиелита во время участия пациента в исследовании.

• Любые состояния или признаки у пациента, которые, по мнению исследователя, указывают на нарушение (угнетение) иммунного ответа пациента и/или значительно повышают риск проведения иммуномодулирующей терапии, включая, но не ограничиваясь, следующие:

  • активная бактериальная, грибковая, вирусная или протозойная инфекция, выявленная в начале периода скрининга;
  • оппортунистические инфекции и/или саркома Капоши в начале скринингового периода;
  • хроническая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая системной терапии в начале скринингового периода;
  • ВИЧ-инфекция, гепатит В или С (пациенты с пролеченным гепатитом С и отрицательными результатами ПЦР через 3 и 6 месяцев считаются излечившимися от гепатита С и могут быть включены в данное исследование);
  • Диссеминированный опоясывающий герпес, герпесный энцефалит, менингит и другие несамоизлечивающиеся инфекции, вызванные вирусом герпеса в течение 6 мес до начала скринингового периода.

• История активного туберкулеза или наличие факторов риска или признаков, указывающих на наличие активной или латентной инфекции, вызванной M. Tuberculosis, включая, помимо прочего, следующее:

  • проживание в специфических условиях, повышающих риск контактов с больными туберкулезом, таких как тюрьмы, скопления бездомных и т.п. в течение последнего года до начала основного периода лечения;
  • Профессиональное облучение в медицинском учреждении в условиях незащищенного контакта с больными с высоким риском заболевания туберкулезом или больными туберкулезом в течение последнего года перед началом диспансерного периода;
  • тесный контакт, то есть нахождение в одном и том же помещении (дома или в другом замкнутом пространстве) в течение длительного периода времени (дни или недели, а не минуты или часы) с больным активным туберкулезом легких в течение последнего года до начала заболевания. период лечения;
  • результаты анализов, указывающие на активный туберкулез или латентную инфекцию, вызванную M. Tuberculosis: положительный результат теста QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB в период скрининга; результаты рентгенографии грудной клетки в двух проекциях, подтверждающие туберкулез легких в период скрининга.
• Наличие любых других значимых сопутствующих заболеваний (сердечно-сосудистых, нервных, эндокринных, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, печени, нарушений свертываемости крови, других аутоиммунных заболеваний и т. д.) или состояний, которые могут, по обоснованному мнению Исследователя, неблагоприятно повлиять на участие и самочувствия субъекта исследования и/или исказить оценку результатов исследования.
• Трансплантация органов в анамнезе или необходимость операции по трансплантации в начале периода скрининга или плановая операция по трансплантации во время исследования.
• Любые злокачественные новообразования в период скрининга или в течение 5 лет до его начала, за исключением неметастатического базально-клеточного и плоскоклеточного рака после полной резекции или карциномы in situ любого типа после полной резекции.
• Психические расстройства, которые, по обоснованному мнению Исследователя, могут повлиять на участие пациента в исследовании или его/ее способность соблюдать процедуры Протокола.
• Беременность или кормление грудью
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами по оценке следователя.
• Тяжелая почечная недостаточность: клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта <30 мл/мин при скрининге.
• Одновременное участие в других клинических исследованиях на момент начала скрининга или применение любых неутвержденных (исследуемых) лекарственных средств в течение 4 недель 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходной оценки (День 0 вводного периода лечения).
• Наличие любого из следующего на скрининге:
• Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 х 10^9/л,
• количество лейкоцитов (WBC) <3,5 х 10^9/л,
• количество тромбоцитов <100 х 10^9/л,
• гемоглобин ≤ 80 г/л,
• гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 8% (следует оценивать только у пациентов с сахарным диабетом),
• аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 3,0 х верхней границы нормы (ВГН),
• Общий билирубин >1,5 х ВГН (кроме случаев документально подтвержденного синдрома Жильбера)
• Предыдущее участие в этом клиническом исследовании при условии, что была введена по крайней мере одна доза исследуемого препарата.