Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby RPH-104 u pacientů s idiopatickou recidivující perikarditidou

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii.

• Potvrzená diagnóza idiopatické recidivující perikarditidy, stanovená na základě diagnostických kritérií Evropské kardiologické společnosti (ESC) (2015):

  • Do studie mohou být zařazeni pacienti se známkami recidivy onemocnění nebo bez nich (během léčby NSAID/GCS/kolchicin: kterýmkoli z těchto léků nebo jejich kombinací), ale musí mít alespoň dvě zdokumentované epizody perikarditidy alespoň 4-6 týdnů mezitím (druhou epizodu lze ověřit v okamžiku návštěvy místa studie).

• U pacientů se známkami relapsu stabilní terapie (tj. nezměněné dávky a režim) s NSAID/GCS po dobu nejméně 3 dnů a/nebo s kolchicinem nejméně po dobu 7 dnů před screeningem.
• Pro pacienty bez známek recidivy: kontinuální léčba NSAID/GCS/kolchicin (kterýkoli z léků nebo jejich kombinace).
• Schopnost a ochota pacienta (podle rozumného názoru zkoušejícího) přijít do místa studie na všechny plánované návštěvy, podstoupit všechny procedury studie a splnit požadavky protokolu, včetně souhlasu se subkutánními injekcemi kvalifikovaným personálem místa studie.
• Souhlas žen ve fertilním věku (definovaných jako všechny ženy s fyziologickou schopností otěhotnět) s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod po celou dobu studie, počínaje začátkem screeningu (podepsáním formuláře informovaného souhlasu) a po dobu nejméně 8 týdnů po vysazení studovaného léku; a negativní výsledek těhotenského testu (sérový test na choriový gonadotropin).

NEBO Souhlas sexuálně aktivních mužských subjektů s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod v průběhu studie, počínaje začátkem screeningu a po dobu alespoň 8 týdnů po vysazení studovaného léku.

Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

1. Úplná abstinence (pokud souhlasí s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a přerušovaný pohlavní styk nejsou považovány za přijatelné metody antikoncepce;
2. Sterilizace: chirurgická bilaterální ooforektomie (s nebo bez uterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní terapie. Pokud byla provedena pouze ooforektomie, měl by být reprodukční stav ženy potvrzen následným hodnocením hormonálního testu;
3. Sterilizace mužského partnera minimálně 6 týdnů před zahájením studijní terapie (s řádně prokázanou nepřítomností spermií v ejakulátu po vazektomii). U žen účastnících se studie by sexuální partner po vazektomii měl být jediným partnerem;

4. použití kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

   1. užívání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce; v případě perorální antikoncepce by ženy měly důsledně užívat stejný lék po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studijní léčby;
   2. umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
   3. bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) a spermicidní pěna/gel/film/krém/vaginální čípek.

Kritéria vyloučení:

• Hypersenzitivita na studovaný lék (RPH-104) a/nebo jeho složky/pomocné látky a/nebo léky stejné chemické třídy.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• Diagnostika perikarditidy známé etiologie (tuberkulózní, nádorově indukovaná, bakteriální), revmatická onemocnění.
• Jiná dříve diagnostikovaná autozánětlivá onemocnění.
• Předchozí terapie s:
• rilonacept - méně než 6 týdnů před výchozím hodnocením (den 0 období zaváděcí léčby);
• kanakinumab - méně než 12 týdnů před základním hodnocením (den 0 období zaváděcí léčby);
• anakinra - méně než 5 týdnů před základním hodnocením (den 0 období zaváděcí léčby);
• Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), inhibitory interleukinu 6 (IL-6), inhibitory Janus kinázy – méně než 12 týdnů před základním hodnocením (den 0 období zaváděcí léčby);
• imunosupresiva (azathioprin, cyklosporin, mykofenolát, mofetil, takrolimus, sirolimus, merkaptopurin) – méně než 24 týdnů před výchozím hodnocením (den 0), metotrexát – méně než dva týdny před výchozím hodnocením (den 0),
• jakékoli jiné biologické přípravky s kratšími než 5 poločasy před zahájením léčby (den 0 období přípravné terapie).
• Použití živé (oslabené) vakcíny během 3 měsíců před dnem 0 (období zaváděcí léčby a/nebo potřeba použít tento typ vakcíny do 3 měsíců po ukončení podávání studovaného léku). Živé atenuované vakcíny zahrnují vakcíny proti virovým infekcím, jako jsou spalničky, zarděnky, příušnice, plané neštovice, rotavirus, chřipka (ve formě nosního spreje), žlutá zimnice, obrna (perorální vakcína proti dětské obrně); vakcíny proti tuberkulóze (BCG), vakcíny proti tyfu (perorální vakcína proti tyfu) a tyfu (epidemická vakcína proti tyfu). Imunokompetentní rodinní příslušníci pacienta by se měli zdržet podávání vakcíny proti dětské obrně během účasti pacienta ve studii.

• Jakékoli stavy nebo příznaky u pacienta, které podle úsudku zkoušejícího naznačují poruchu (supresi) pacientovy imunitní odpovědi a/nebo významně zvyšují riziko imunomodulační terapie, včetně, ale bez omezení, následujících:

  • aktivní bakteriální, plísňová, virová nebo protozoální infekce odhalená na začátku období screeningu;
  • oportunní infekce a/nebo Kaposiho sarkom na začátku období screeningu;
  • chronická bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující systémovou terapii na začátku období screeningu;
  • HIV-infekce, hepatitida B nebo C (pacienti s léčenou hepatitidou C a negativními testy polymerázové řetězové reakce (PCR) po 3 a 6 měsících jsou považováni za vyléčené z hepatitidy C a mohou být zahrnuti do této studie);
  • Diseminovaný pásový opar, herpetická encefalitida, meningitida a další neomezující infekce způsobené herpes virem během 6 měsíců před začátkem období screeningu.

• Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo přítomnost rizikových faktorů nebo známek naznačujících přítomnost aktivní nebo latentní infekce způsobené M. Tuberculosis, včetně, ale bez omezení na následující:

  • život ve specifických podmínkách, které zvyšují riziko kontaktu s pacienty nakaženými tuberkulózou, jako jsou věznice, shromažďování bezdomovců atd. v posledním roce až do začátku hlavního léčebného období;
  • Pracovní expozice ve zdravotnickém zařízení v prostředí nechráněného kontaktu s pacienty s vysokým rizikem tuberkulózy nebo pacienty s tuberkulózou během posledního roku před začátkem období screeningu;
  • blízký kontakt, tj. být ve stejné místnosti (doma nebo v jiném uzavřeném prostředí) po delší dobu (dny nebo týdny spíše než minuty nebo hodiny) s osobou s aktivní plicní tuberkulózou v posledním roce před začátkem dobu léčby;
  • výsledky testů ukazující na aktivní tuberkulózu nebo latentní infekci způsobenou M. Tuberculosis: pozitivní výsledek testu QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB během období screeningu; nálezy RTG vyšetření hrudníku ve dvou pohledech potvrzujících plicní tuberkulózu během screeningového období.
• Přítomnost jakýchkoli dalších významných komorbidit (kardiovaskulární, nervové, endokrinní, močové cesty, gastrointestinální trakt, játra, poruchy srážlivosti krve, jiná autoimunitní onemocnění atd.) nebo stavy, které mohou dle rozumného názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnit účast a pohodu studovaného subjektu a/nebo zkreslují hodnocení studijních výsledků.
• Anamnéza transplantace orgánů nebo potřeba transplantační operace na začátku období screeningu nebo elektivní transplantační operace během studie.
• Jakékoli zhoubné novotvary během období screeningu nebo do 5 let před jeho nástupem, kromě nemetastatického bazaliomu a spinocelulárního karcinomu po kompletní resekci nebo karcinomu in situ jakéhokoli typu po kompletní resekci.
• Duševní poruchy, které podle rozumného názoru zkoušejícího mohou ovlivnit účast pacienta ve studii nebo jeho schopnost dodržovat postupy protokolu.
• Těhotenství nebo kojení
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo psychoaktivních látek podle hodnocení vyšetřovatele.
• Těžké poškození ledvin: clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce <30 ml/min při screeningu.
• Současná účast v jiných klinických studiích v okamžiku zahájení screeningu nebo použití jakýchkoli neschválených (zkouškových) léčivých přípravků během 4 týdnů po 5 poločasech (podle toho, co je delší) až do základního hodnocení (den 0 období záběhové léčby).
• Přítomnost některé z následujících položek na projekci:
• Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 10^9/l,
• počet bílých krvinek (WBC) <3,5 x 10^9/l,
• počet krevních destiček <100 x 10^9/l,
• hemoglobin ≤ 80 g/l,
• glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 % (hodnotí se pouze u pacientů s diabetes mellitus),
• alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3,0 x horní hranice normálu (ULN),
• Celkový bilirubin > 1,5 х ULN (kromě případů prokázaného Gilbertova syndromu)
• Předchozí účast v této klinické studii za předpokladu, že byla podána alespoň jedna dávka studovaného léčiva.