Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con RPH-104 en pacientes con pericarditis recurrente idiopática

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado voluntariamente firmado y fechado para participar en el estudio.

• Diagnóstico confirmado de pericarditis recurrente idiopática, establecido sobre la base de los criterios diagnósticos de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) (2015):

  • Los pacientes pueden inscribirse en el estudio con signos de recurrencia de la enfermedad o sin ellos (mientras estén en tratamiento con AINE/GCS/colchicina: cualquiera de estos fármacos o sus combinaciones), pero deben tener al menos dos episodios documentados de pericarditis al al menos 4-6 semanas en el medio (el segundo episodio se puede verificar en el momento de la visita al sitio de estudio).

• Para pacientes con signos de recaída, terapia estable (es decir, dosis y régimen sin cambios) con NSAID/GCS por no menos de 3 días y/o con colchicina por no menos de 7 días antes de la selección.
• Para pacientes sin signos de recaída: terapia continua con AINE/GCS/colchicina (cualquiera de los fármacos o su combinación).
• La capacidad y la voluntad del paciente (en la opinión razonable del investigador) de acudir al sitio del estudio para todas las visitas programadas, someterse a todos los procedimientos del estudio y cumplir con los requisitos del protocolo, incluido el consentimiento para las inyecciones subcutáneas por parte del personal calificado del sitio del estudio.
• Consentimiento de las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres con capacidad fisiológica para quedar embarazadas) para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio, desde el comienzo de la selección (firma del Formulario de Consentimiento Informado) y durante al menos 8 semanas después de la suspensión del fármaco del estudio; y el resultado negativo de la prueba de embarazo (prueba sérica de gonadotropina coriónica).

O Consentimiento de los sujetos masculinos sexualmente activos para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio, comenzando desde el comienzo de la selección y durante al menos 8 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio.

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen los siguientes:

1. Abstinencia total (si está de acuerdo con el estilo de vida preferible y habitual del paciente). La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y las relaciones sexuales interrumpidas no se consideran métodos anticonceptivos aceptables;
2. Esterilización: ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin uterectomía) o ligadura de las trompas de Falopio al menos 6 semanas antes del inicio de la terapia del estudio. Si solo se realizó ovariectomía, el estado reproductivo de la mujer debe confirmarse mediante una evaluación posterior de la prueba hormonal;
3. Esterilización de una pareja masculina al menos 6 semanas antes del inicio de la terapia del estudio (con ausencia debidamente documentada de espermatozoides en el eyaculado después de la vasectomía). En las mujeres que participan en el estudio, la pareja sexual después de la vasectomía debe ser la única pareja;

4. uso de una combinación de cualquiera de los dos siguientes (a+b o a+c o b+c):

   1. el uso de anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados; en el caso de los anticonceptivos orales, las mujeres deben usar el mismo fármaco de forma sistemática durante un mínimo de 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio;
   2. colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS);
   3. métodos anticonceptivos de barrera: un condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) y espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad al fármaco del estudio (RPH-104), y/o sus componentes/excipientes y/o fármacos de la misma clase química.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
• Diagnóstico de pericarditis de etiología conocida (tuberculosa, tumoral, bacteriana), enfermedades reumáticas.
• Otras enfermedades autoinflamatorias previamente diagnosticadas.
• Terapia previa con:
• rilonacept - menos de 6 semanas antes de la evaluación inicial (Día 0 del período de tratamiento inicial);
• canakinumab: menos de 12 semanas antes de la evaluación inicial (Día 0 del período de tratamiento inicial);
• anakinra - menos de 5 semanas antes de la evaluación inicial (Día 0 del período de tratamiento inicial);
• Inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), inhibidores de la interleucina 6 (IL-6), inhibidores de la quinasa Janus: menos de 12 semanas antes de la evaluación inicial (Día 0 del período de tratamiento inicial);
• agentes inmunosupresores (azatioprina, ciclosporina, micofenolato, mofetilo, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurina) - menos de 24 semanas antes de la evaluación inicial (Día 0), metotrexato - menos de dos semanas antes de la evaluación inicial (Día 0),
• cualquier otra preparación biológica con menos de 5 vidas medias antes del inicio del tratamiento (Día 0 del período de terapia preparatoria).
• El uso de vacuna viva (atenuada) dentro de los 3 meses anteriores al Día 0 (del período de tratamiento inicial y/o la necesidad de usar este tipo de vacuna dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Las vacunas vivas atenuadas incluyen vacunas contra infecciones virales como sarampión, rubéola, paperas, varicela, rotavirus, influenza (en forma de aerosol nasal), fiebre amarilla, polio (vacuna oral contra la polio); vacunas contra la tuberculosis (BCG), la fiebre tifoidea (vacuna oral contra la fiebre tifoidea) y la vacuna contra el tifus (vacuna contra la fiebre tifoidea epidémica). Los familiares inmunocompetentes del paciente deben abstenerse de administrar una vacuna contra la poliomielitis durante la participación del paciente en el estudio.

• Cualquier condición o signo en el paciente que, a juicio del investigador, indique un trastorno (supresión) de la respuesta inmunitaria del paciente y/o aumente significativamente el riesgo de la terapia inmunomoduladora, incluidos, entre otros, los siguientes:

  • infección bacteriana, fúngica, viral o protozoaria activa revelada al comienzo del período de selección;
  • infecciones oportunistas y/o sarcoma de Kaposi al inicio del período de cribado;
  • infección bacteriana, fúngica o viral crónica que requiere terapia sistémica al comienzo del período de selección;
  • Infección por VIH, hepatitis B o C (los pacientes con hepatitis C tratada y prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa después de 3 y 6 meses se consideran curados de la hepatitis C y pueden incluirse en este estudio);
  • Herpes zóster diseminado, encefalitis herpética, meningitis y otras infecciones no autolimitadas causadas por el virus del herpes dentro de los 6 meses anteriores al inicio del período de selección.

• Antecedentes de tuberculosis activa o la presencia de factores de riesgo o signos que indiquen la presencia de infección activa o latente causada por M. Tuberculosis, incluidos, entre otros, los siguientes:

  • vivir en condiciones específicas que aumentan el riesgo de contactos con pacientes infectados con tuberculosis, como prisiones, reuniones de personas sin hogar, etc. durante el último año hasta el comienzo del período de tratamiento principal;
  • Exposición ocupacional en una institución médica en entornos de contacto sin protección con pacientes con alto riesgo de tuberculosis o pacientes con tuberculosis durante el último año antes del inicio del período de detección;
  • contacto cercano, es decir, estar en la misma habitación (en casa o en otro entorno confinado) durante un período prolongado (días o semanas en lugar de minutos u horas) con una persona con tuberculosis pulmonar activa en el último año antes del comienzo de el período de tratamiento;
  • resultados de la prueba que indiquen tuberculosis activa o infección latente causada por M. Tuberculosis: resultado positivo de la prueba QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB durante el período de selección; hallazgos del examen de rayos X de tórax en dos vistas que confirman la tuberculosis pulmonar durante el período de selección.
• La presencia de cualquier otra comorbilidad significativa (cardiovascular, nerviosa, endocrina, del tracto urinario, del tracto gastrointestinal, del hígado, trastornos de la coagulación de la sangre, otras enfermedades autoinmunes, etc.) o condiciones que puedan, en la opinión razonable del Investigador, afectar adversamente la participación y el bienestar del sujeto de estudio y/o distorsionar la evaluación de los resultados del estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos o necesidad de cirugía de trasplante al comienzo del período de selección, o cirugía de trasplante electiva durante el estudio.
• Cualquier neoplasia maligna durante el período de selección o dentro de los 5 años antes de su aparición, excepto el carcinoma de células escamosas y basocelular no metastásico después de la resección completa o el carcinoma in situ de cualquier tipo después de la resección completa.
• Trastornos mentales que, en la opinión razonable del Investigador, puedan afectar la participación del paciente en el estudio o su capacidad para cumplir con los procedimientos del Protocolo.
• Embarazo o lactancia
• Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias psicoactivas evaluados por el Investigador.
• Insuficiencia renal grave: aclaramiento de creatinina por fórmula de Cockcroft-Gault <30 ml/min en la selección.
• La participación concomitante en otros estudios clínicos en el momento del inicio de la selección o el uso de cualquier medicamento no aprobado (en investigación) dentro de las 4 semanas de 5 períodos de vida media (dependiendo de lo que sea más largo) hasta la evaluación inicial (Día 0 del período de tratamiento preliminar).
• Presencia de cualquiera de los siguientes en la proyección:
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 х 10^9/L,
• recuento de glóbulos blancos (WBC) <3.5 х 10^9/L,
• recuento de plaquetas <100 х 10^9/L,
• hemoglobina ≤ 80 g/L,
• hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 8% (a evaluar solo en pacientes con diabetes mellitus),
• alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3,0 х límite superior normal (LSN),
• Bilirrubina total >1,5 х LSN (excepto en casos de síndrome de Gilbert documentado)
• Participación previa en este estudio clínico, siempre que se haya administrado al menos una dosis del fármaco del estudio.