Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con RPH-104 in pazienti con pericardite ricorrente idiopatica

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato volontariamente firmato e datato per la partecipazione allo studio.

• Diagnosi confermata di pericardite ricorrente idiopatica, stabilita sulla base dei criteri diagnostici della Società Europea di Cardiologia (ESC) (2015):

  • I pazienti possono essere arruolati nello studio con o senza segni di recidiva della malattia (mentre sono in terapia con FANS/GCS/colchicina: uno qualsiasi di questi farmaci o loro combinazioni), ma devono avere almeno due episodi documentati di pericardite a almeno 4-6 settimane in mezzo (il secondo episodio può essere verificato al momento della visita al sito dello studio).

• Per i pazienti con segni di recidiva, terapia stabile (cioè dosaggi e regime invariati) con FANS/GCS per non meno di 3 giorni e/o con colchicina per non meno di 7 giorni prima dello screening.
• Per i pazienti senza segni di recidiva: terapia continua con FANS/GCS/colchicina (uno qualsiasi dei farmaci o loro combinazione).
• La capacità e la volontà del paziente (secondo il ragionevole parere dello Sperimentatore) di recarsi presso il sito dello studio per tutte le visite programmate, di sottoporsi a tutte le procedure dello studio e di rispettare i requisiti del protocollo, compreso il consenso alle iniezioni sottocutanee da parte di personale qualificato del sito dello studio.
• Consenso delle donne in età fertile (definite come tutte le donne con una capacità fisiologica di rimanere incinta) all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante tutto lo studio, a partire dall'inizio dello screening (firma del modulo di consenso informato) e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; e il risultato negativo del test di gravidanza (test sierico per la gonadotropina corionica).

OPPURE Consenso di soggetti di sesso maschile sessualmente attivi a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio, a partire dall'inizio dello screening e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Metodi contraccettivi altamente efficaci includono quanto segue:

1. Astinenza completa (se concorda con lo stile di vita preferibile e abituale del paziente). L'astinenza periodica (ad esempio, metodi di calendario, ovulazione, sintotermici, postovulazione) e rapporti sessuali interrotti non sono considerati metodi contraccettivi accettabili;
2. Sterilizzazione: ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza uteroctomia) o legatura delle tube di Falloppio almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. Se è stata eseguita solo l'ooforectomia, lo stato riproduttivo della donna dovrebbe essere confermato da una successiva valutazione del test ormonale;
3. Sterilizzazione di un partner maschile almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia in studio (con adeguata documentata assenza di spermatozoi nell'eiaculato dopo la vasectomia). Nelle donne che partecipano allo studio, il partner sessuale dopo la vasectomia dovrebbe essere l'unico partner;

4. uso di una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

   1. l'uso di contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantati; nel caso di contraccettivi orali, le donne devono utilizzare costantemente lo stesso farmaco per un minimo di 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
   2. posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS);
   3. metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) e schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità al farmaco in studio (RPH-104) e/o ai suoi componenti/eccipienti e/o farmaci della stessa classe chimica.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
• Diagnosi di pericardite ad eziologia nota (correlata alla tubercolosi, indotta da tumore, batterica), malattie reumatiche.
• Altre malattie autoinfiammatorie precedentemente diagnosticate.
• Terapia precedente con:
• rilonacept - meno di 6 settimane prima della valutazione al basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale);
• canakinumab - meno di 12 settimane prima della valutazione al basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale);
• anakinra - meno di 5 settimane prima della valutazione basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale);
• Inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF), inibitori dell'interleuchina 6 (IL-6), inibitori della Janus chinasi - meno di 12 settimane prima della valutazione al basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale);
• agenti immunosoppressori (azatioprina, ciclosporina, micofenolato, mofetil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurina) - meno di 24 settimane prima della valutazione al basale (giorno 0), metotrexato - meno di due settimane prima della valutazione al basale (giorno 0),
• qualsiasi altra preparazione biologica inferiore a 5 emivite prima dell'inizio del trattamento (giorno 0 del periodo di terapia preparatoria).
• L'uso di un vaccino vivo (attenuato) entro 3 mesi prima del giorno 0 (del periodo di trattamento iniziale e/o la necessità di utilizzare questo tipo di vaccino entro 3 mesi dall'interruzione del farmaco in studio. I vaccini vivi attenuati includono i vaccini contro le infezioni virali come morbillo, rosolia, parotite, varicella, rotavirus, influenza (sotto forma di spray nasale), febbre gialla, poliomielite (vaccino antipolio orale); vaccini contro la tubercolosi (BCG), contro il tifo (vaccino orale contro il tifo) e contro il tifo (vaccino epidemico contro il tifo). I familiari immunocompetenti del paziente devono astenersi dalla somministrazione di un vaccino antipolio durante la partecipazione del paziente allo studio.

• Qualsiasi condizione o segno nel paziente che, secondo il giudizio dello sperimentatore, indichi un disturbo (soppressione) della risposta immunitaria del paziente e/o aumenti significativamente il rischio di terapia immunomodulante, incluso, ma non limitato a, quanto segue:

  • infezione batterica, fungina, virale o protozoica attiva rivelata all'inizio del periodo di screening;
  • infezioni opportunistiche e/o sarcoma di Kaposi all'inizio del periodo di screening;
  • infezione batterica, fungina o virale cronica che richieda una terapia sistemica all'inizio del periodo di screening;
  • Infezione da HIV, epatite B o C (i pazienti con epatite C trattata e test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativi dopo 3 e 6 mesi sono considerati guariti dall'epatite C e possono essere inclusi in questo studio);
  • Herpes zoster disseminato, encefalite da herpes, meningite e altre infezioni non autolimitanti causate dal virus dell'herpes entro 6 mesi prima dell'inizio del periodo di screening.

• Una storia di tubercolosi attiva o la presenza di fattori di rischio o segni che indicano la presenza di infezione attiva o latente causata da M. Tuberculosis, inclusi ma non limitati a quanto segue:

  • vivere in condizioni specifiche che aumentano il rischio di contatti con pazienti infetti da tubercolosi, come carceri, assembramenti di senzatetto ecc. nell'ultimo anno fino all'inizio del periodo di trattamento principale;
  • Esposizione professionale presso un istituto medico in contesti di contatto non protetto con pazienti ad alto rischio di tubercolosi o pazienti con tubercolosi durante l'ultimo anno prima dell'inizio del periodo di screening;
  • stretto contatto, vale a dire essere nella stessa stanza (a casa o in un altro ambiente confinato) per un lungo periodo di tempo (giorni o settimane piuttosto che minuti o ore) con una persona con tubercolosi polmonare attiva nell'ultimo anno prima dell'inizio del il periodo di trattamento;
  • risultati del test che indicano tubercolosi attiva o infezione latente causata da M. Tuberculosis: risultato positivo del test QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB durante il periodo di screening; risultati dell'esame radiografico del torace in due viste che confermano la tubercolosi polmonare durante il periodo di screening.
• La presenza di altre comorbidità significative (cardiovascolari, nervose, endocrine, del tratto urinario, del tratto gastrointestinale, del fegato, disturbi della coagulazione del sangue, altre malattie autoimmuni, ecc.) o condizioni che possono, secondo il ragionevole parere dello Sperimentatore, pregiudicare la partecipazione e il benessere del soggetto dello studio e/o falsare la valutazione dei risultati dello studio.
• Storia di trapianto di organi o necessità di intervento chirurgico di trapianto all'inizio del periodo di screening o intervento chirurgico di trapianto elettivo durante lo studio.
• Qualsiasi neoplasia maligna durante il periodo di screening o entro 5 anni prima della sua insorgenza, ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamocellulare non metastatico dopo resezione completa o carcinoma in situ di qualsiasi tipo dopo resezione completa.
• Disturbi mentali che, secondo il ragionevole parere dello Sperimentatore, possono influenzare la partecipazione del paziente allo studio o la sua capacità di rispettare le procedure del Protocollo.
• Gravidanza o allattamento
• Storia di abuso di alcol o sostanze psicoattive come valutato dall'investigatore.
• Insufficienza renale grave: clearance della creatinina secondo la formula di Cockcroft-Gault <30 ml/min allo screening.
• Partecipazione concomitante ad altri studi clinici al momento dell'inizio dello screening o uso di qualsiasi medicinale (sperimentale) non approvato entro 4 settimane di 5 periodi di emivita (a seconda di quanto è più lungo) fino alla valutazione di base (giorno 0 del periodo di trattamento di rodaggio).
• Presenza di uno dei seguenti alla proiezione:
• Conta assoluta dei neutrofili <1,5 х 10^9/L,
• conta dei globuli bianchi (WBC) <3,5 х 10^9/L,
• conta piastrinica <100 х 10^9/L,
• emoglobina ≤ 80 g/L,
• emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8% (da valutare solo nei pazienti con diabete mellito),
• alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3,0 х limite superiore della norma (ULN),
• Bilirubina totale >1,5 х ULN (ad eccezione dei casi di sindrome di Gilbert documentata)
• Precedente partecipazione a questo studio clinico, a condizione che sia stata somministrata almeno una dose del farmaco in studio.