特発性再発性心膜炎患者におけるRPH-104治療の有効性と安全性を評価するための研究

包含基準:

• -研究への参加のための自発的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム。

• -欧州心臓病学会（ESC）の診断基準（2015）に基づいて確立された、特発性再発性心膜炎の確定診断：

  • 患者は、疾患の再発の徴候がある場合とない場合 (NSAIDs/GCS/コルヒチン: これらの薬物のいずれかまたはそれらの組み合わせによる治療中) で研究に登録される可能性がありますが、心膜炎のエピソードが少なくとも 2 回記録されている必要があります。その間に少なくとも 4 ～ 6 週間かかります (2 回目のエピソードは、研究施設の訪問時に確認できます)。

• -再発の兆候がある患者の場合、NSAID / GCSによる安定した治療（つまり、変更されていない投与量とレジメン）が3日以上、および/またはコルヒチンによるスクリーニング前の7日以上。
• 再発の徴候がない患者の場合: NSAIDs/GCS/コルヒチン (いずれかの薬剤またはそれらの組み合わせ) による継続治療。
• -患者の能力と意欲（治験責任医師の合理的な意見による） 予定されたすべての訪問のために治験施設に来て、すべての治験手順を受け、治験実施施設の有資格者による皮下注射への同意を含むプロトコル要件を順守する。
• -出産の可能性のある女性（妊娠する生理学的能力を持つすべての女性として定義される）の同意 スクリーニングの開始（インフォームドコンセントフォームの署名）から始まり、少なくとも8週間、研究全体で非常に効果的な避妊法を使用する治験薬の中止後;陰性の妊娠検査結果（絨毛性ゴナドトロピンの血清検査）。

または性的に活発な男性被験者が、スクリーニングの開始から開始して研究全体を通して非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、治験薬の中止後少なくとも8週間。

非常に効果的な避妊方法には、次のものがあります。

1. 完全な禁欲（それが患者の望ましい通常のライフスタイルに一致する場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法）および中断された性交は、許容される避妊方法とは見なされません。
2. 滅菌：外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または試験治療開始の少なくとも6週間前の卵管の結紮。 卵巣摘出術のみが実施された場合、女性の生殖状態はその後のホルモン検査の評価によって確認されるべきです。
3. -研究療法の開始の少なくとも6週間前の男性パートナーの滅菌（精管切除後の射精液に精子が存在しないことが適切に文書化されている）。 研究に参加する女性では、精管切除後の性的パートナーは唯一のパートナーでなければなりません。

4. 次のいずれか 2 つの組み合わせの使用 (a+b または a+c または b+c):

   1. 経口、注射、または埋め込み式のホルモン避妊薬の使用;経口避妊薬の場合、女性は試験治療の開始前に最低 3 か月間は一貫して同じ薬を使用する必要があります。
   2. 子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置;
   3. バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) および殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。

除外基準:

• -治験薬（RPH-104）、および/またはその成分/賦形剤および/または同じ化学クラスの薬物に対する過敏症。
• -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
• 既知の病因（結核関連、腫瘍誘発性、細菌性）の心膜炎、リウマチ性疾患の診断。
• 以前に診断された他の自己炎症性疾患。
• 以下の前治療：
• リロナセプト - ベースライン評価の6週間前（慣らし治療期間の0日目）;
• カナキヌマブ - ベースライン評価の 12 週間前 (導入治療期間の 0 日目);
• アナキンラ - ベースライン評価の5週間前（慣らし治療期間の0日目）;
• -腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤、インターロイキン6（IL-6）阻害剤、ヤヌスキナーゼ阻害剤-ベースライン評価の12週間前（慣らし治療期間の0日目）;
• -免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸、モフェチル、タクロリムス、シロリムス、メルカプトプリン） - ベースライン評価の24週間前（0日目）、メトトレキサート - ベースライン評価の2週間前（0日目）、
• -治療開始前の半減期が5未満の他の生物学的製剤（準備療法期間の0日目）。
• -0日目（慣らし治療期間）の3か月前の生（弱毒化）ワクチンの使用、および/または治験薬の中止後3か月以内にこのタイプのワクチンを使用する必要がある。 弱毒生ワクチンには、はしか、風疹、おたふくかぜ、水痘、ロタウイルス、インフルエンザ（鼻スプレーの形で）、黄熱病、ポリオ（経口ポリオワクチン）などのウイルス感染に対するワクチンが含まれます。結核（BCG）、腸チフス（経口腸チフスワクチン）、発疹チフス（流行性腸チフスワクチン）に対するワクチン。 -患者の免疫能のある家族は、患者が研究に参加している間、ポリオワクチンの投与を控えるべきです。

• -治験責任医師の判断によると、患者の免疫応答の障害（抑制）を示す、および/または免疫調節療法のリスクを著しく増加させる患者の状態または徴候。以下を含むが、これらに限定されない：

  • -スクリーニング期間の開始時に明らかにされた活動的な細菌、真菌、ウイルスまたは原虫感染;
  • スクリーニング期間の開始時における日和見感染症および/またはカポジ肉腫;
  • スクリーニング期間の開始時に全身療法を必要とする慢性的な細菌、真菌またはウイルス感染;
  • -HIV感染、B型またはC型肝炎（C型肝炎の治療を受け、3および6か月後にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性の患者は、C型肝炎から治癒したと見なされ、この研究に含めることができます）;
  • -播種性帯状ヘルペス、ヘルペス脳炎、髄膜炎、およびヘルペスウイルスによって引き起こされるその他の非自己限定的感染症 スクリーニング期間の開始前の6か月以内。

• -活動性結核の病歴、または結核菌による活動性または潜伏感染の存在を示す危険因子または徴候の存在。以下を含むがこれらに限定されない：

  • 主な治療期間の開始までの過去 1 年間、刑務所、ホームレスの人々の集まりなど、結核に感染した患者との接触のリスクを高める特定の条件での生活。
  • スクリーニング期間開始前の昨年中に、結核のリスクが高い患者または結核患者と無防備に接触した医療機関での職業被ばく;
  • 密接な接触、すなわち、結核が始まる前の過去 1 年間に、活動性肺結核の人と長時間 (数分または数時間ではなく、数日または数週間) 同じ部屋 (自宅または別の閉鎖環境) にいる。治療期間;
  • M.Tuberculosis による活動性結核または潜伏感染を示す検査結果: スクリーニング期間中の QuantiFERON-TB/T-SPOT test.TB の結果が陽性。スクリーニング期間中の肺結核を確認する2つのビューでの胸部X線検査の所見。
• -他の重大な併存疾患（心血管、神経、内分泌、尿路、胃腸管、肝臓、血液凝固障害、その他の自己免疫疾患など）の存在、または治験責任医師の合理的な意見では、参加に悪影響を与える可能性のある状態および/または研究対象者の幸福、および/または研究結果の評価をゆがめます。
• -臓器移植の病歴またはスクリーニング期間の開始時の移植手術の必要性、または研究中の選択的移植手術。
• -スクリーニング期間中または発症前5年以内の悪性新生物。ただし、完全切除後の非転移性基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または完全切除後のあらゆる種類の上皮内がんを除く。
• -治験責任医師の合理的な意見では、研究への患者の参加またはプロトコル手順を遵守する彼/彼女の能力に影響を与える可能性がある精神障害。
• 妊娠中または授乳中
• -調査官によって評価されたアルコールまたは精神活性物質の乱用の歴史。
• -重度の腎障害：スクリーニング時のCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスが30 mL /分未満。
• -スクリーニングの開始時の他の臨床研究への同時参加、またはベースライン評価までの5つの半減期の4週間以内の承認されていない（調査中の）医薬品の使用（より長いものに応じて）評価（日慣らし治療期間の0）。
• -スクリーニングでの次のいずれかの存在：
• -好中球の絶対数 <1.5 х 10^9/L、
• 白血球 (WBC) 数 <3.5 х 10^9/L、
• 血小板数 <100 х 10^9/L,
• ヘモグロビン≤80g/L、
• -糖化ヘモグロビン（HbA1c）≥8％（真性糖尿病患者でのみ評価される）、
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3.0×正常上限（ULN）、
• -総ビリルビン> 1.5×ULN（記録されたギルバート症候群の症例を除く）
• -治験薬の少なくとも1回の投与が行われたことを条件として、この臨床試験への以前の参加。