Lamivudine en association avec la chimio-immunothérapie pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 au moment du début du traitement de l'étude
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé du cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
• Le patient doit avoir une maladie de stade étendu, définie comme un épanchement pleural malin, des métastases pulmonaires dans un lobe différent du poumon ipsilatéral ou du poumon controlatéral, et/ou la présence d'une maladie métastatique extra-thoracique
• Doit avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 avant de commencer la chimiothérapie systémique à base de platine
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement et clairance de la créatinine calculée d'au moins 15 ml/min
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (ALT et AST = < 5 x LSN sont acceptables si des métastases hépatiques sont présentes)
• Bilirubine sérique totale =< 1,5 x LSN. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté, bilirubine totale = < 3 x LSN avec bilirubine directe dans la plage normale
• Les patients SCLC nouvellement diagnostiqués ne peuvent pas recevoir plus d'un cycle de chimiothérapie ou de chimio-immunothérapie standard pour leur diagnostic actuel avant le traitement à l'étude

• Les patients qui ont progressé lors d'un traitement antérieur pour SCLC seront éligibles si les deux conditions suivantes sont remplies :

  • N'a pas reçu plus d'une ligne de traitement avec une chimiothérapie à base de platine pour SCLC, et
  • Dernier traitement à base de platine administré >= 12 mois avant le diagnostic de récidive/rechute. Les patients ne doivent pas avoir connu de progression de la maladie lors d'un traitement antérieur à base de platine pour le CPPC
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Réception d'une chimiothérapie anticancéreuse / chimio-immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude autre que ce qui est autorisé dans les critères d'inclusion

• Métastases cérébrales symptomatiques

  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition qu'ils se soient remis des effets des radiations et que les symptômes neurologiques soient améliorés ou contrôlés pendant au moins deux semaines avant l'inscription
  • Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui sont traités par chimiothérapie systémique seule sont également éligibles si pas plus de 6 lésions d'une taille inférieure à 1 cm chacune sont présentes au moment de l'initiation du protocole de traitement
• Atteinte leptoméningée quel que soit le statut du traitement
• Participation à une autre étude interventionnelle au cours des 28 derniers jours d'inscription à l'étude
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré d'effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure) résultant d'une intervention chirurgicale antérieure

• Positif pour une maladie immunosuppressive, le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou d'autres maladies immunodépressives. Pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les tests HVC et HBC obligatoires sont requis avant l'inscription

  • Remarque : Les patients ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme la présence d'anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAb] et l'absence d'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) sont éligibles (l'acide désoxyribonucléique [ADN] du VHB doit être obtenu chez les patients si seuls les anticorps anti-hépatite B core [HBc] étaient présents avant la randomisation). Les patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) actif/non traité seront exclus de l'étude ; les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Infections actives et cliniquement graves ou autres affections médicales graves non contrôlées, y compris l'hépatite virale chronique (dépistage de l'hépatite B, C requis)
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants des médicaments à l'étude ou à tout analogue

• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'investigateur traitant, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels ou veineux dans les 6 mois précédant l'état initial ou angor sévère ou instable, maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association) dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • Arythmies mal contrôlées
• Contre-indications à l'atezolizumab : les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune nécessitant des agents immunosuppresseurs au cours des deux années précédentes ne seront pas autorisés à recevoir l'atezolizumab mais pourront recevoir les autres médicaments inclus dans le schéma thérapeutique, s'ils sont éligibles