Lamivudina em combinação com quimioimunoterapia para o tratamento do câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1 no momento do início do tratamento do estudo
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)
• O paciente deve ter doença em estágio extenso, definida como derrame pleural maligno, metástases pulmonares em um lobo diferente no pulmão ipsilateral ou no pulmão contralateral e/ou presença de doença metastática extratorácica
• Deve ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 antes de iniciar a quimioterapia sistêmica à base de platina
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica = < 1,5 x limite superior normal da instituição (LSN) e depuração de creatinina calculada de pelo menos 15 ml/min
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x limite superior do normal (ULN) (ALT e AST =< 5 x LSN é aceitável se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN. Para pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada, bilirrubina total = < 3 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal
• Pacientes recém-diagnosticados com SCLC podem receber não mais do que 1 ciclo de quimioterapia padrão ou quimioimunoterapia para seu diagnóstico atual antes do tratamento do estudo

• Os pacientes que progrediram no tratamento anterior para SCLC serão elegíveis se ambas as condições a seguir forem atendidas:

  • Recebeu não mais do que uma linha de tratamento com quimioterapia à base de platina para SCLC e
  • Último tratamento à base de platina administrado >= 12 meses antes do diagnóstico de recorrência/recidiva. Os pacientes não devem ter sofrido progressão da doença enquanto recebiam tratamento anterior à base de platina para SCLC
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado aprovado por escrito antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Recebimento de quimioterapia anticancerígena/quimioimunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo diferente do que é permitido nos critérios de inclusão

• Metástase cerebral sintomática

  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que tenham se recuperado dos efeitos da radiação e os sintomas neurológicos tenham melhorado ou estejam controlados por pelo menos duas semanas antes da inscrição
  • Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas que estão sendo tratados apenas com quimioterapia sistêmica também são elegíveis se não houver mais de 6 lesões, cada uma com menos de 1 cm de tamanho, no momento do início do tratamento do protocolo
• Envolvimento leptomeníngeo independentemente do estado do tratamento
• Participação em outro estudo de intervenção nos últimos 28 dias da inscrição no estudo
• Teve cirurgia de grande porte 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes (biópsia de tumor não é considerada cirurgia de grande porte) resultante de uma cirurgia anterior

• Positivo para doença imunossupressora, síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outras doenças imunodepressoras. Para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), testes obrigatórios de HVC e HBC são necessários antes da inscrição

  • Nota: Pacientes com infecção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como a presença de anticorpo de superfície de hepatite B [HBsAb] e ausência de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg]) são elegíveis (ácido desoxirribonucléico [DNA] de HBV deve ser obtido em pacientes se apenas o anticorpo anti-hepatite B core [HBc] estava presente antes da randomização). Pacientes com vírus da hepatite C (HCV) ativo/não tratado serão excluídos do estudo; pacientes com teste positivo para anticorpo HCV são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para ácido ribonucléico (RNA) HCV
• Infecções ativas e clinicamente graves ou outras condições médicas graves não controladas, incluindo hepatite viral crônica (teste para hepatite B, C necessário)
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes dos medicamentos do estudo ou quaisquer análogos

• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, no opinião do Investigador responsável pelo tratamento, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais ou venosos dentro de 6 meses antes da linha de base ou angina grave ou instável, doença classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III ou IV da New York Heart Association) dentro de 6 meses antes da linha de base
  • Arritmias mal controladas
• Contra-indicações para atezolizumabe: Pacientes com doença autoimune ativa ou história prévia de doença autoimune que necessitem de agentes imunossupressores nos últimos dois anos não poderão receber atezolizumabe, mas poderão receber os outros medicamentos incluídos no regime de tratamento, se elegíveis