Ламивудин в комбинации с химиоиммунотерапией для лечения распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 на момент начала лечения в рамках исследования.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого (МРЛ)
• У пациента должна быть обширная стадия заболевания, определяемая как злокачественный плевральный выпот, легочные метастазы в другой доле ипсилатерального или контралатерального легкого и/или наличие экстраторакального метастатического заболевания.
• До начала системной химиотерапии на основе платины должно быть измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы учреждения (ВГН) и расчетный клиренс креатинина не менее 15 мл/мин.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) (АЛТ и АСТ = < 5 x ВГН допустимы, если присутствуют метастазы в печени)
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 х ВГН. У пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера общий билирубин < 3 x ULN с прямым билирубином в пределах нормы.
• Пациенты с недавно диагностированным МРЛ могут пройти не более 1 цикла стандартной химиотерапии или химиоиммунотерапии для их текущего диагноза до начала лечения в рамках исследования.

• Пациенты с прогрессированием на предшествующем лечении SCLC будут иметь право на участие, если будут выполнены оба следующих условия:

  • Получил не более одной линии химиотерапии на основе платины по поводу SCLC, и
  • Последнее лечение препаратами платины проводилось >= 12 месяцев до постановки диагноза рецидива/рецидива. У пациентов не должно быть прогрессирования заболевания во время предшествующего лечения МРЛ на основе препаратов платины.
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную письменную форму информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Получение противоопухолевой химиотерапии/химиоиммунотерапии в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, кроме того, что разрешено критериями включения.

• Симптоматическое метастазирование в головной мозг

  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что они выздоровели от воздействия радиации, а неврологические симптомы улучшаются или контролируются в течение как минимум двух недель до включения в исследование.
  • Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг, получающие только системную химиотерапию, также имеют право на участие, если на момент начала лечения по протоколу присутствует не более 6 поражений размером менее 1 см каждое.
• Лептоменингиальное поражение независимо от статуса лечения
• Участие в другом интервенционном исследовании в течение последних 28 дней после включения в исследование
• Перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией), возникших в результате предшествующей операции.

• Положительный результат на иммунодепрессивное заболевание, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или другие иммунодепрессивные заболевания. Для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), HVC и HBC-обязательное тестирование требуется перед зачислением

  • Примечание. Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией вируса гепатита В (HBV) (определяемой как наличие поверхностных антител к гепатиту B [HBsAb] и отсутствие поверхностного антигена гепатита B [HBsAg]) подходят (должна быть получена дезоксирибонуклеиновая кислота HBV [ДНК]). у пациентов, если до рандомизации присутствовали только основные антитела против гепатита В [HBc]). Пациенты с активным/нелеченным вирусом гепатита С (HCV) будут исключены из исследования; пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
• Активные, клинически серьезные инфекции или другие серьезные неконтролируемые медицинские состояния, включая хронический вирусный гепатит (требуется тестирование на гепатиты В, С)
• У пациента имеется известная повышенная чувствительность к компонентам исследуемых препаратов или любым аналогам.

• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего Исследователя, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда или артериальная или венозная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до исходного уровня или тяжелая или нестабильная стенокардия, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (по функциональной классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до исходного уровня
  • Плохо контролируемые аритмии
• Противопоказания к атезолизумабу: пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или предшествующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующие иммуносупрессивных препаратов в течение предшествующих двух лет, не будут допущены к приему атезолизумаба, но смогут получать другие препараты, включенные в схему лечения, если это соответствует требованиям.